铂类敏感复发
铂类敏感复发（Platinum-Sensitive Relapse, PSR）是上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌临床分类中的核心概念。其定义通常指患者在接受初始含铂方案化疗并达到临床缓解后，复发时间距离最后一次含铂化疗结束的时间间隔（即铂无进展间隔，PFI）≥ 6 个月（180天）。PSR 状态是预测再次使用铂类药物疗效的最强指标。在 2026 年的精准诊疗框架中，PSR 患者的管理不仅依赖于含铂双药化疗，还高度整合了PARP 抑制剂维持治疗及二次减瘤手术，旨在最大限度延长患者的生存期并实现临床获治。
临床机制：PFI 的预后价值与生物学基础
铂类敏感性被认为是肿瘤 DNA 损伤修复（DDR）缺陷的表型表现。其临床意义主要通过以下逻辑构建：
- PFI 的定义公式： 铂无进展间隔（PFI）是临床评价的核心公式：
$$PFI = \text{Date of Recurrence} - \text{Date of Last Platinum Dose}$$PFI 越长，肿瘤对下一次含铂治疗的敏感性通常越高。PFI > 12 个月常被称为“极度敏感”。
- 同源重组缺陷 (HRD)： 绝大多数 PSR 患者携带 BRCA 突变 或呈现 HRD 阳性 状态。这种状态下，肿瘤细胞无法有效修复由顺铂或卡铂诱导的 DNA 链间跨连（ICLs），从而导致细胞凋亡。
- 合成致死逻辑： PSR 患者由于存在 DDR 缺陷，对 PARP 抑制剂表现出极高的敏感性。通过抑制 PARP 酶，将单链断裂转化为双链断裂，利用肿瘤自身的修复漏洞实现“精准杀伤”。
临床评价矩阵：复发性卵巢癌的分层对比
| 临床分类 | PFI 定义 | 治疗策略 | 2026 医学预期 |
|---|---|---|---|
| 铂类敏感 PSR | ≥ 6 个月 | 再次含铂双药 ± 维持治疗 | 以通过多次含铂治疗实现长期生存为目标。 |
| 铂类耐药 PROC | < 6 个月 | 非铂类单药 ± 抗血管 / ADC | 侧重于缓解症状和改善生活质量。 |
| 铂类难治 PR | 含铂化疗期间进展 | 二线化疗 / 临床试验 / 姑息 | 预后最差，急需新型 ADC 或细胞治疗介入。 |
治疗策略：PSR 患者的全程管理路径
针对 PSR 的治疗目标是实现完全缓解并推迟下一次复发的时间：
- 二次减瘤手术 (SCR)： 基于 DESKTOP III 等研究，对于 AGO 评分阳性（无腹水、首次手术切净、状态佳）的 PSR 患者，手术切净（R0）能显著延长总生存期（OS）。
- 含铂双药化疗： 常用方案包括卡铂联合吉西他滨、卡铂联合脂质体阿霉素 (PLD)或卡铂联合紫杉醇。联合 贝伐珠单抗（抗血管生成）可进一步提升无进展生存期（PFS）。
- PARP 抑制剂维持治疗： 2026 年的标准流程是：无论 BRCA 状态如何，只要 PSR 患者含铂化疗达到 CR 或 PR，均应接受 奥拉帕利、尼拉帕利 或 氟唑帕利 维持治疗，以固定疗效。
- 脱铂化疗间期（Platinum Holiday）： 临床中通过非铂方案适度延长复发间隔，旨在恢复肿瘤对铂类的敏感性，但在 2026 年共识中，对于真正 PSR 的患者，首选仍是“挑战铂类”。
关键相关概念
- PFI (铂无进展间隔)：PSR 诊断的唯一金标准。
- BRCA1/2 突变：决定铂类敏感性最强的分子驱动力。
- HRD (同源重组缺陷)：扩大了铂类及 PARPi 获益的人群范畴。
- R0 切除：二次减瘤手术成功的最核心标志。
学术参考文献与权威点评
[1] Harter P, et al. (2021). Randomized Trial of Cytoreductive Surgery for Relapsed Ovarian Cancer (DESKTOP III). New England Journal of Medicine. [Academic Review]
[权威点评]：该项研究最终证实了在严格筛选的铂类敏感复发人群中，二次手术切净能转化为显著的生存获益。
[2] Pujade-Lauraine E, et al. (2017). Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2). The Lancet Oncology.
[核心价值]：确立了 PSR 患者在含铂化疗获益后接续 PARP 抑制剂维持治疗的临床范式。