“Bomedemstat”的版本间的差异

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         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>Bomedemstat</strong>（研发代码：IMG-7289）是一种高效、不可逆的口服小分子<strong>[[LSD1]]</strong>（赖氨酸特异性去甲基酶 1，又称 KDM1A）抑制剂。在 2026 年的血液肿瘤治疗体系中，它被公认为治疗骨髓增殖性肿瘤（MPN），特别是原发性血小板增多症（ET）和骨髓纤维化（MF）的先锋药物。Bomedemstat 通过阻断 LSD1 的酶活性，上调与造血分化相关的组蛋白甲基化标记，从而特异性地抑制恶性巨核细胞的增殖并改善骨髓微环境，展现出优于传统羟基脲（HU）的分子学缓解能力。
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             <strong>Bomedemstat</strong>（研发代码：IMG-7289）是一种口服、高效且不可逆的小分子 <strong>[[LSD1]]</strong>（赖氨酸特异性去甲基酶 1，又称 KDM1A）抑制剂。它通过与 LSD1 的辅助因子 FAD 发生共价结合，阻断其对组蛋白 H3K4 和 H3K9 的去甲基化作用，从而重塑造血干细胞的表观遗传景观。临床上，Bomedemstat 主要用于治疗 <strong>[[骨髓增殖性肿瘤]]</strong>（MPN），包括原发性血小板增多症（ET）和骨髓纤维化（MF）。其核心优势在于能够针对性地减少恶性巨核细胞克隆，在降低血小板计数的同时，改善患者的症状负荷并具有逆转骨髓纤维化的潜力。
 
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         </p>
 
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第11行： 第11行：
 
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
             <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Bomedemstat / 药物百科</div>
 
             <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Bomedemstat / 药物百科</div>
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             <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">LSD1 靶向抑制剂 · 点击展开</div>
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             <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">MPN 表观遗传精准疗法 · 点击展开</div>
 
         </div>
 
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第18行： 第18行：
 
                 <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
 
                 <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
 
                 </div>
 
                 </div>
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                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：LSD1 (KDM1A)</div>
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                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：LSD1 (KDM1A)</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
第35行： 第35行：
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分子量</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
 
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~385.5 Da</td>
 
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~385.5 Da</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">每日一次口服</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">每日一次 (QD)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要适应证</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">临床地位</th>
−
                     <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">ET / MF / PV</td>
+
                     <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">突破性疗法认定</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第50行： 第50行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：表观遗传重塑与巨核细胞成熟</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：纠正造血干细胞的“分化偏差”</h2>
  
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         Bomedemstat 通过精准干预 LSD1 介导的去甲基化过程，纠正骨髓增殖性肿瘤中的异常造血逻辑：
+
         Bomedemstat 的药理逻辑深植于对 MPN 疾病根源的表观遗传干预：
 
     </p>
 
     </p>
 
      
 
      
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不可逆抑制 LSD1：</strong> Bomedemstat 与 LSD1 催化中心不可逆结合，阻止其对组蛋白 <strong>H3K4me1/2</strong> 及 H3K9me1/2 的去甲基化。这导致特定分化基因启动子区的甲基化水平升高，打破了恶性克隆的自我更新。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不可逆转的催化阻断：</strong> Bomedemstat 与 LSD1 辅因子 <strong>[[FAD]]</strong> 形成共价加合物，导致酶永久失活。由于 LSD1 是维持造血干细胞（HSC）自我更新的关键，抑制它会诱导 HSC 退出增殖周期并进入分化路径。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制巨核细胞谱系：</strong> 在 MPN 中，LSD1 是维持巨核细胞前体病理性增殖的关键。Bomedemstat 通过抑制 LSD1，促使恶性巨核细胞向成熟阶段分化并减少其数量，从而从源头上降低血小板水平。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>选择性打击巨核细胞：</strong> MPN 患者中血小板的过度增殖源于巨核细胞前体的异常活跃。LSD1 抑制可特异性减少这些恶性前体细胞，同时恢复红细胞和中性粒细胞的正常成熟过程。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>减少炎症细胞因子：</strong> 该抑制剂能显著下调血浆中促炎因子（如 IL-8、TNF-α）的表达，改善患者的全身性症状并缓解骨髓纤维化进程。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>改善骨髓微环境：</strong> 通过减少恶性巨核细胞分泌的致纤维化细胞因子（如 TGF-β），Bomedemstat 有助于减轻骨髓内的胶原沉积，这在临床上表现为骨髓纤维化分级的下降。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同 GATA1 调控：</strong> LSD1 常与转录因子 <strong>[[GATA1]]</strong> 协作调控红系和巨核系分化。Bomedemstat 的作用破坏了这一病理性共抑制复合物。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调节 GATA1 活性：</strong> LSD1 抑制会增强 <strong>[[GATA1]]</strong> 蛋白的乙酰化及其与染色质的结合，这对巨核系向红系分化的天平倾斜至关重要。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：Bomedemstat 在不同 MPN 亚型中的表现</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：Bomedemstat 在 MPN 中的治疗效能</h2>
  
−
     <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
+
     <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 90%;">
−
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
+
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.85em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床场景</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">临床亚型</th>
−
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心临床目标</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心临床终点</th>
−
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">疗效特征</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">药效表现</th>
−
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">2026 安全性观察</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">预后价值</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[原发性血小板增多症]] (ET)</td>
 
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[原发性血小板增多症]] (ET)</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持血小板 &lt;400k/μL。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">血小板控制 &lt;400k/μL。</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #166534;">大多数患者能实现持久的血小板控制。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #166534;">大多数患者可实现持续达标。</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要关注味觉障碍（Dysgeusia）。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">降低血栓风险，且不增加白血病转化。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[骨髓纤维化]] (MF)</td>
 
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[骨髓纤维化]] (MF)</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">缩脾、改善总症状评分。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">脾脏缩小 (SVR35) 与症状改善。</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">减少骨髓纤维化分级，提高血红蛋白。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">不仅缩脾，还能降低驱动突变负荷。</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">需监测血小板减少症（剂量限制性毒性）。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">延缓疾病进展，可能改变自然病程。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[真性红细胞增多症]] (PV)</td>
 
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[真性红细胞增多症]] (PV)</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">控制红细胞压积（HCT）。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">红细胞压积 (HCT) 稳定。</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">减少放血需求。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著减少放血频率。</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床试验数据持续积累中。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">提高患者生活质量（QoL）。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗管理：基于血小板滴定的精准给药</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗管理：基于血小板滴定的精准策略</h2>
  
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         Bomedemstat 的管理重点在于平衡疗效与血液学毒性：
+
         Bomedemstat 的临床管理核心在于“平衡疗效与骨髓抑制”：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量滴定：</strong> 初始剂量通常较低，临床医生需根据每两周一次的血小板计数动态调整剂量，目标是将血小板维持在安全范围（通常为 200k-400k/μL），以避免过度的骨髓抑制。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量滴定模型：</strong> 治疗起始通常采用低剂量，根据每 2-4 周一次的血小板计数波动动态调整剂量。目标是将血小板控制在正常范围，同时避免严重的中性粒细胞减少。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子学响应监测：</strong> 治疗过程中需监测 <strong>[[JAK2 V617F]]</strong>、CALR 或 MPL 等驱动突变的变异等位基因频率（VAF）。Bomedemstat 被证明能显著降低 VAF，提示其具有改变疾病自然病程的潜力。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子学 MRD 监测：</strong> 利用 <strong>[[NGS]]</strong> 定量监测 <i>JAK2</i> V617F、<i>CALR</i> 或 <i>MPL</i> 突变的等位基因频率（VAF）。VAF 的显著下降被视为疾病克隆得到深层抑制的标志。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>味觉管理：</strong> 味觉异常（Dysgeusia）是 LSD1 抑制剂的类特异性副作用。建议患儿/患者增加口腔护理，部分患者在治疗数月后可逐渐耐受。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>副作用管理：</strong> 味觉障碍（Dysgeusia）是该类药物特有的副作用。需在用药前向患者说明，通常在用药数月后症状会有所缓解。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药前景：</strong> 2026 年的临床探索正集中于 Bomedemstat 联合 <strong>[[鲁索替尼]]</strong>（JAK 抑制剂）治疗 MF，旨在实现缩脾与改善骨髓微环境的双重获益。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药前景：</strong> 临床正积极探索 Bomedemstat 与 <strong>[[鲁索替尼]]</strong>（JAKi）的联用，旨在通过协同机制解决单一 JAK 抑制剂无法逆转纤维化的局限。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第109行： 第109行：
 
     <div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
     <div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;">
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[LSD1 / KDM1A]]</strong>：Bomedemstat 的直接抑制靶点。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[LSD1 / KDM1A]]</strong>：该药的直接生化靶标，调控造血分化的关键酶。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MPN (骨髓增殖性肿瘤)]]</strong>：Bomedemstat 主要的应用疾病领域。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[骨髓增殖性肿瘤 (MPN)]]</strong>：Bomedemstat 核心应用范围。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[H3K4 甲基化]]</strong>：被 Bomedemstat 间接上调的激活型组蛋白标记。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[JAK2 V617F]]</strong>：MPN 最常见的驱动突变及疗效评估指标。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[JAK2 V617F]]</strong>：评估 Bomedemstat 分子学缓解深度的核心生物标志物。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[诱导分化]]</strong>：相对于“杀死细胞”，该药通过“引导细胞变正常”起效。</li>
 
         </ul>
 
         </ul>
 
     </div>
 
     </div>
第121行： 第121行：
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
             [1] <strong>Ross G, et al. (2021).</strong> <em>Bomedemstat (IMG-7289) for the Treatment of Essential Thrombocythemia: Results from a Phase 2 Study.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. [Academic Review]<br>
 
             [1] <strong>Ross G, et al. (2021).</strong> <em>Bomedemstat (IMG-7289) for the Treatment of Essential Thrombocythemia: Results from a Phase 2 Study.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. [Academic Review]<br>
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             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究证实了 Bomedemstat 在控制血小板及降低驱动突变负荷方面的显著疗效。</span>
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             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项大型临床研究证实了 Bomedemstat 在控制血小板和改善临床症状方面的显著效能。</span>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [2] <strong>Pettit K, et al. (2022).</strong> <em>LSD1 Inhibition as a Novel Therapeutic Strategy for Myelofibrosis.</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.<br>
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             [2] <strong>Pettit K, et al. (2022).</strong> <em>LSD1 Inhibition As a Therapeutic Strategy for Myelofibrosis.</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.<br>
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             <span style="color: #475569;">[核心价值]：系统更新了 Bomedemstat 在改善 MF 症状及诱导骨髓微环境重塑方面的结构生物学证据。</span>
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             <span style="color: #475569;">[核心价值]：系统阐述了 LSD1 抑制剂在 MF 患者中诱导分子学缓解并逆转纤维化的结构生物学逻辑。</span>
 
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第132行： 第132行：
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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             Bomedemstat：干预轴线、药理效应与临床交互 · 知识图谱
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             Bomedemstat：药理轴线、适应证与临床交互 · 知识图谱
 
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         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">启动突变靶标</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">启动靶点</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[JAK2 V617F]] • [[CALR Mutations]] • [[MPL Mutations]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[LSD1 Covalent binding]] • [[FAD co-factor inactivation]]</td>
 
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             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">表观修饰</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生化效应</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[H3K4me1/2 accumulation]] • [[Epigenetic maturing]] • [[Chromatin opening]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[H3K4me2 increase]] • [[GATA1 reactivation]] • [[Megakaryocyte differentiation]]</td>
 
             </tr>
 
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             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床表型</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">优势病种</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Thrombocytosis reduction]] • [[Splenomegaly improvement]] • [[Fibrosis reversal]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Essential Thrombocythemia]] • [[Myelofibrosis]] • [[Polycythemia Vera]]</td>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联用潜力</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">安全性特征</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Ruxolitinib (JAKi)]] • [[Interferon-alpha]] • [[Hypomethylating Agents]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Dysgeusia (taste)]] • [[Thrombocytopenia (dose-limiting)]] • [[Intermittent dosing]]</td>
 
             </tr>
 
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2026年4月27日 (一) 13:11的最新版本

Bomedemstat（研发代码：IMG-7289）是一种口服、高效且不可逆的小分子 LSD1（赖氨酸特异性去甲基酶 1，又称 KDM1A）抑制剂。它通过与 LSD1 的辅助因子 FAD 发生共价结合，阻断其对组蛋白 H3K4 和 H3K9 的去甲基化作用，从而重塑造血干细胞的表观遗传景观。临床上，Bomedemstat 主要用于治疗 骨髓增殖性肿瘤（MPN），包括原发性血小板增多症（ET）和骨髓纤维化（MF）。其核心优势在于能够针对性地减少恶性巨核细胞克隆，在降低血小板计数的同时，改善患者的症状负荷并具有逆转骨髓纤维化的潜力。

Bomedemstat / 药物百科
MPN 表观遗传精准疗法 · 点击展开
核心靶点：LSD1 (KDM1A)
Entrez Gene ID 23028 (LSD1)
HGNC ID 29079
UniProt ID O60341
分子量 ~385.5 Da
给药频率 每日一次 (QD)
临床地位 突破性疗法认定

分子机制：纠正造血干细胞的“分化偏差”

Bomedemstat 的药理逻辑深植于对 MPN 疾病根源的表观遗传干预：

  • 不可逆转的催化阻断： Bomedemstat 与 LSD1 辅因子 FAD 形成共价加合物，导致酶永久失活。由于 LSD1 是维持造血干细胞（HSC）自我更新的关键，抑制它会诱导 HSC 退出增殖周期并进入分化路径。
  • 选择性打击巨核细胞： MPN 患者中血小板的过度增殖源于巨核细胞前体的异常活跃。LSD1 抑制可特异性减少这些恶性前体细胞，同时恢复红细胞和中性粒细胞的正常成熟过程。
  • 改善骨髓微环境： 通过减少恶性巨核细胞分泌的致纤维化细胞因子（如 TGF-β），Bomedemstat 有助于减轻骨髓内的胶原沉积，这在临床上表现为骨髓纤维化分级的下降。
  • 调节 GATA1 活性： LSD1 抑制会增强 GATA1 蛋白的乙酰化及其与染色质的结合，这对巨核系向红系分化的天平倾斜至关重要。

临床评价矩阵：Bomedemstat 在 MPN 中的治疗效能

临床亚型 核心临床终点 药效表现 预后价值
原发性血小板增多症 (ET) 血小板控制 <400k/μL。 大多数患者可实现持续达标。 降低血栓风险，且不增加白血病转化。
骨髓纤维化 (MF) 脾脏缩小 (SVR35) 与症状改善。 不仅缩脾，还能降低驱动突变负荷。 延缓疾病进展，可能改变自然病程。
真性红细胞增多症 (PV) 红细胞压积 (HCT) 稳定。 显著减少放血频率。 提高患者生活质量（QoL）。

治疗管理：基于血小板滴定的精准策略

Bomedemstat 的临床管理核心在于“平衡疗效与骨髓抑制”：

  • 剂量滴定模型： 治疗起始通常采用低剂量，根据每 2-4 周一次的血小板计数波动动态调整剂量。目标是将血小板控制在正常范围，同时避免严重的中性粒细胞减少。
  • 分子学 MRD 监测： 利用 NGS 定量监测 JAK2 V617F、CALR 或 MPL 突变的等位基因频率（VAF）。VAF 的显著下降被视为疾病克隆得到深层抑制的标志。
  • 副作用管理： 味觉障碍（Dysgeusia）是该类药物特有的副作用。需在用药前向患者说明，通常在用药数月后症状会有所缓解。
  • 联合用药前景： 临床正积极探索 Bomedemstat 与 鲁索替尼（JAKi）的联用，旨在通过协同机制解决单一 JAK 抑制剂无法逆转纤维化的局限。

关键相关概念

       学术参考文献与权威点评

[1] Ross G, et al. (2021). Bomedemstat (IMG-7289) for the Treatment of Essential Thrombocythemia: Results from a Phase 2 Study. Blood. [Academic Review]
[权威点评]：该项大型临床研究证实了 Bomedemstat 在控制血小板和改善临床症状方面的显著效能。

[2] Pettit K, et al. (2022). LSD1 Inhibition As a Therapeutic Strategy for Myelofibrosis. The Lancet Haematology.
[核心价值]：系统阐述了 LSD1 抑制剂在 MF 患者中诱导分子学缓解并逆转纤维化的结构生物学逻辑。 

           Bomedemstat：药理轴线、适应证与临床交互 · 知识图谱
启动靶点 LSD1 Covalent binding • FAD co-factor inactivation
生化效应 H3K4me2 increase • GATA1 reactivation • Megakaryocyte differentiation
优势病种 Essential Thrombocythemia • Myelofibrosis • Polycythemia Vera
安全性特征 Dysgeusia (taste) • Thrombocytopenia (dose-limiting) • Intermittent dosing
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=Bomedemstat&oldid=318579”