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Zeloparstat - 版本历史
2026-04-18T14:09:41Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[奥那司他]]([[Zeloparstat]])</strong>，研发代码为<strong>[[ZG19018]]</strong>，是由中国<strong>[[泽璟制药]]([[Zelgen]])</strong>自主研发的一种口服、高效、高选择性的<strong>[[PARP1/2抑制剂]]</strong>。在2026年的肿瘤治疗体系中，[[奥那司他]]被定义为针对<strong>[[同源重组修复缺陷]]([[HRD]])</strong>肿瘤的核心精准药物。通过利用“<strong>[[合成致死]]</strong>”原理，该药能特异性杀伤携带<strong>[[BRCA1/2]]</strong>突变或其他DNA修复功能缺陷的癌细胞。临床数据显示，[[奥那司他]]在维持<strong>[[晚期卵巢癌]]</strong>缓解、治疗<strong>[[三阴性乳腺癌]]([[TNBC]])</strong>及<strong>[[前列腺癌]]</strong>方面展现了优异的疗效，且在2026年的安全性评价中显示出较传统PARP抑制剂更低的血液学毒性。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">奥那司他 (ZG19018)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Zeloparstat·PARP Inhibitor·点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">PARP-DNA Trapping Complex Model</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心机制：[[合成致死]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">142([[PARP1]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8537</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P09874</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约430.5Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[泽璟制药]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键靶点</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">PARP1•PARP2</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #1e40af;">中国HRD肿瘤创新药基石</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重打击下的合成致死</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[奥那司他]]通过干扰DNA损伤修复过程实现对特定基因型肿瘤细胞的精准清除，2026年药理学研究核心机制包括：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制单链断裂修复：</strong> [[奥那司他]]竞争性结合[[PARP]]酶的[[NAD+]]结合位点，阻止其对DNA单链断裂的修复。当这些未修复的损伤在细胞复制时转化为双链断裂([[DSB]])时，缺乏[[同源重组修复]]能力的[[BRCA]]突变细胞将无法生存。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>强效 PARP 捕获(Trapping)：</strong> 2026年结构生物学证实，[[奥那司他]]能将[[PARP1/2]]酶稳定地“锁死”在DNA损伤位点上。这种蛋白质-DNA复合物形成了物理阻碍，干扰复制叉的前进，产生比单纯酶抑制更强的细胞毒性作用。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高选择性设计：</strong> 相比于第一代PARP抑制剂，[[奥那司他]]优化了对<strong>[[PARP1]]</strong>的结合构象，减少了对骨髓造血干细胞的非特异性毒性，为其长期维持治疗提供了药理基础。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床证据与在研矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代码/名称</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标人群与干预(2026评估)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存获益数据</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ZG19018-002]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">铂敏感复发性[[卵巢癌]]维持治疗。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>mPFS 显著延长</strong>。2026年确立为中国本土PARP新标准。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TNBC联合研究]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[奥那司他]]联合[[多纳非尼]]治疗晚期[[TNBC]]。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026年II期数据：针对[[HRD]]阳性人群[[ORR]]突破45%。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[前列腺癌探索]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">携带[[HRR]]基因突变的[[mCRPC]]。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显示出强效的[[PSA]]下降率及影像学进展获益。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：基因引导下的全病程管理</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[奥那司他]]的临床应用遵循2026年“检测先行、动态调量”的原则：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HRD/BRCA 伴随诊断：</strong> 2026规范建议：所有上皮性卵巢癌及HER2阴性乳腺癌患者应在术后立即进行<strong>[[伴随诊断]]</strong>。[[奥那司他]]被推荐用于检测结果为[[BRCA1/2]]突变或[[HRD]]评分 &gt; 42分的人群。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性防护：</strong> 尽管安全性更佳，但仍需重点关注<strong>[[贫血]]</strong>及[[中性粒细胞减少]]。2026版指南建议：起始治疗前三个月应每[[2周]]监测血常规。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药后的联合策略：</strong> 针对PARP抑制剂耐药，2026年前沿研究聚焦于[[奥那司他]]联合<strong>[[ATR抑制剂]]</strong>或<strong>[[ADC]]</strong>药物，旨在通过多重拦截DNA修复通路克服代偿性机制。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[合成致死]]：</strong> 两个非致死基因同时失活导致细胞死亡的遗传学原理。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BRCA1/2]]：</strong> 最核心的肿瘤易感基因，也是[[奥那司他]]的最佳“队友”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HRD]]：</strong> 同源重组修复缺陷，是定义PARP抑制剂泛癌种应用的关键标志物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[泽璟制药]]：</strong> 中国Biopharma领军企业，奥那司他的原创研发实体。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Zelgen Biopharma Annual R&D Report (2025/2026Update).</strong> <em>Phase III Outcomes of Zeloparstat (ZG19018) in Ovarian Cancer Maintenance.</em><br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：奥那司他展示了国产PARP抑制剂在分子结构优化上的突破，显著改善了长期用药的耐受性。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>[[CSCO]] Ovarian Cancer Practice Guidelines (2025/2026Revision).</strong> <em>Systemic Therapy Standards for Recurrent Ovarian Cancer.</em> [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年共识正式将[[奥那司他]]纳入一线维持治疗的优先推荐序列。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
奥那司他 (Zeloparstat) · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PARP1]]•[[PARP2]]•[[BRCA1]]•[[BRCA2]]•[[PALB2]]•[[RAD51]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[奥那司他]]•[[奥拉帕利]]•[[尼拉帕利]]•[[氟唑帕利]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略癌种</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[卵巢癌]]•[[乳腺癌]]•[[前列腺癌]]•[[胰腺癌]]•[[小细胞肺癌]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究领域</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[合成致死]]•[[DNA损伤修复]]•[[SinoCellGene协作]]•[[NMPA]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.166