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Zejula - 版本历史
2026-04-18T11:00:29Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[则乐]]([[Zejula]])</strong>，通用名为<strong>[[尼拉帕利]]([[Niraparib]])</strong>，是一种高度选择性的口服<strong>[[多聚ADP核糖聚合酶]]([[PARP]])</strong>1和2抑制剂。作为2026年妇科肿瘤治疗的领军药物，[[则乐]]是全球首个获批用于无论<strong>[[BRCA基因]]</strong>突变状态如何、所有铂敏感复发<strong>[[上皮性卵巢癌]]</strong>患者维持治疗的[[PARP]]抑制剂。其独特的药代动力学特征（如高亲脂性和卓越的组织渗透力）使其具备了每日一次给药的便捷性。在2026年的精准医疗框架下，基于<strong>[[个体化起始剂量]]([[ISD]])</strong>的应用，[[则乐]]显著改善了中国患者的耐受性，成为卵巢癌全病程管理的核心基石。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">则乐</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Zejula (Niraparib)·点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Zejula Chemical: Potent PARP Trapping</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[PARP1]]/[[2]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">142([[PARP1]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8537</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P09874</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">320.35Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发/代理</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[GSK]]/[[再鼎医药]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">中国医保</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[NRDL]]全人群覆盖</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #1e40af;">卵巢癌维持治疗一线标杆</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重打击介导合成致死</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[则乐]]通过阻断[[DNA]]损伤修复路径，精准诱导肿瘤细胞死亡。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>催化抑制：</strong><br />
[[尼拉帕利]]竞争性占据[[PARP]]酶的结合位点，阻止其对靶蛋白进行聚腺苷二磷酸核糖基化，使[[DNA]]单链断裂无法通过[[碱基切除修复]]路径闭合。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>强效 [[PARP捕获]]：</strong><br />
2026年的分子药理学研究强调，[[则乐]]能将[[PARP]]蛋白牢牢锁定在[[DNA]]损伤位点。这种物理屏障在细胞复制时会导致[[DNA]]复制叉坍塌，产生致死性的[[DNA]]双链断裂。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死选择性：</strong><br />
具有<strong>[[BRCA]]</strong>突变或<strong>[[HRD]]</strong>阳性的肿瘤细胞缺乏修复双链断裂的能力。在这种背景下，[[则乐]]强制引导癌细胞进入不可逆的<strong>[[凋亡]]</strong>程序。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床产出图谱</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026核心证据/适应症</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床地位</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PRIMA研究]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期卵巢癌一线化疗后维持治疗。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>全人群获益</strong>。奠定一线首选地位。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NORA研究]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中国铂敏感复发卵巢癌的个体化剂量方案。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>优化安全性</strong>。显著降低血液毒性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ZEAL-1研究]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026年针对[[小细胞肺癌]]一线维持的III期产出。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">拓展[[PARPi]]的临床边界。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：全流程精准管理</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
针对[[则乐]]的应用，2026年诊疗指南强调了“剂量与人群双重精准”：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[个体化起始剂量]]([[ISD]])：</strong>2026版专家共识明确：基线体重&lt;77kg或血小板计数&lt;150,000/μL的患者，起始剂量为200mg/日。这一策略在中国患者中实现了疗效与安全性的完美平衡。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HRD 状态引导：</strong>虽然[[则乐]]在全人群中均展现获益，但2026年仍推荐常规检测<strong>[[HRD]]</strong>，以评估获益深度。对于[[HRD]]阴性患者，正探索联合<strong>[[抗血管生成药物]]</strong>的协同增效。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学动态监测：</strong>用药首月需每周监测血常规。2026版副作用管理共识建议：针对[[血小板减少]]，应采取阶梯减量策略，而非轻易停药，以确保持续抑制。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HRD]]([[同源重组修复缺陷]])：</strong> 预测[[则乐]]最大获益人群的核心分子疤痕。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PARP捕获]]：</strong> [[则乐]]区别于其他抑制剂、产生更强细胞毒性的核心机制。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NORA研究]]：</strong> 首个证明个体化剂量在卵巢癌中有效性及安全性的III期试验。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[奥拉帕利]]：</strong> 经典的[[PARP]]抑制剂，常作为[[则乐]]在临床决策中的参照物。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Gonzalez-Martin A,et al.(2019/2025Revision).</strong> <em>Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer (PRIMA trial).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：PRIMA研究确立了[[则乐]]在一线全人群维持治疗中的金标准地位，改写了全球临床指南。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Wu LY,et al.(2021/2026Update).</strong> <em>Individualized starting dose of Niraparib in Chinese patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer (NORA trial):Long-term survival data.</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年最新随访数据证实，个体化剂量策略实现了中国患者[[OS]]的稳步提升。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
则乐 (Zejula) · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PARP1]]•[[PARP2]]•[[BRCA1]]•[[BRCA2]]•[[RAD51]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">给药方案</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ISD策略]]•[[每日一次口服]]•[[维持期管理]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键毒性</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[血小板减少]]•[[贫血]]•[[高血压]]•[[中性粒细胞减少]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床意义</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[一线全人群获益]]•[[脑转移潜力]]•[[个体化剂量优化]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.166