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Zandelisib - 版本历史
2026-04-19T05:30:45Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[赞德利司]]</strong>（<strong>[[Zandelisib]]</strong>，研发代号：<strong>[[ME-401]]</strong>）是一种处于临床开发阶段的新型、高选择性口服 <strong>[[PI3K delta]]</strong>（磷酸肌醇-3-激酶 delta 亚型）抑制剂。作为 <strong>[[B 细胞受体]]</strong>（BCR）信号通路的重要阻断剂，赞德利司通过特异性抑制 p110 delta 亚基，精准打击恶性 B 细胞的增殖与存活。其临床设计的核心特色在于采用了创新的 <strong>[[间歇给药]]</strong>（Intermittent Dosing）方案，旨在平衡抗肿瘤活性与免疫相关毒性。赞德利司主要针对 <strong>[[滤泡性淋巴瘤]]</strong>（FL）和 <strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]</strong>（CLL）等复发或难治性血液肿瘤进行探索。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">赞德利司</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Zandelisib (ME-401) · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">PI3K delta Inhibitor Structure</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">选择性激酶抑制剂</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[PI3K delta]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1610964-64-1</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">8933 (PIK3CD)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">O00329</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 420 Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有公司</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">MEI Pharma / Kyowa Kirin</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：选择性抑制与免疫平衡</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
赞德利司的药理作用不仅在于对肿瘤细胞的直接抑制，更在于对免疫微环境的精细调控：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PI3K delta 特异性：</strong> 赞德利司高度针对 p110 delta 亚基。由于该亚基主要在造血系统细胞（尤其是 B 细胞和 T 细胞）中表达，这种特异性减少了对全身代谢（alpha 亚型）或心脏功能（gamma 亚型）的脱靶干扰。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BCR 信号链阻断：</strong> 通过抑制 PI3K delta，赞德利司切断了 <strong>[[Akt]]</strong> 和 mTOR 信号通路的下游激活，诱导恶性淋巴细胞发生细胞周期停滞并启动凋亡程序。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>间歇给药逻辑：</strong> 赞德利司常采用“给药 7 天，停药 21 天”的循环模式。这种设计是为了在杀伤肿瘤的同时，允许调节性 T 细胞（Treg）在停药期部分恢复，从而降低因 Treg 持续缺失而诱发的免疫相关结肠炎和肺炎风险。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微环境重构：</strong> 抑制 PI3K delta 还可以干扰恶性 B 细胞在淋巴结微环境中的归巢和黏附，使肿瘤细胞释放到外周循环中，提高其对药物的敏感性。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：TIDAL 研究及相关证据</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标适应症</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">数据摘要与价值</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TIDAL 研究]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/难治性滤泡性淋巴瘤 (FL)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初步数据显示客观缓解率 (ORR) 约为 70%，完全缓解率 (CR) 具有竞争力。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">COAST 研究</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/难治性 CLL/SLL</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估赞德利司单药或联合 <strong>[[利妥昔单抗]]</strong> 的耐受性与有效性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性队列</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">间歇给药方案验证</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明了间歇给药能显著降低 3 级以上免疫相关不良事件的发生率。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：间歇方案与不良反应管理</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药周期管理：</strong> 推荐方案通常在前两个周期进行连续给药以快速降低肿瘤负荷，从第三周期开始转为间歇性给药（如第 1-7 天服药）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫介导副作用：</strong> 需警惕 PI3K 抑制剂类药物常见的 <strong>[[免疫性结肠炎]]</strong>（严重腹泻）和 <strong>[[非感染性肺炎]]</strong>。若出现症状，需根据分级采取停药或皮质类固醇干预。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>感染预防：</strong> 治疗可能引起 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong>。建议定期监测血常规，并针对某些机会性感染（如 PJP 肺炎）进行预防性治疗。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转氨酶升高：</strong> 治疗初期应密切监测肝功能指标，大多数转氨酶升高为暂时性，但在 3 级升高时需下调剂量。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PI3K delta]]</strong>：主要表达于淋巴系统，是调控 B 细胞成熟和信号传递的核心激酶。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[间歇给药]]</strong>：一种旨在减少蓄积毒性、改善免疫稳态的临床给药模式创新。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[伊地尼布]]</strong> (Idelalisib)：全球首个获批的 PI3K delta 抑制剂，为赞德利司提供了重要的药理和安全性参考。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MRD 阴性]]</strong>：赞德利司在部分研究中旨在追求更深层的缓解指标，以预测长期无进展生存。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span><br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Zinzani PL, et al. (2022).</strong> <em>Zandelisib with intermittent dosing in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma (TIDAL): Primary analysis.</em> <strong>[[American Society of Hematology]]</strong> Annual Meeting.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心点评]：该报告揭示了赞德利司通过间歇给药模式在维持高效力的同时显著提升了药物的安全性档案。</span><br />
</p><br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Pagel JM, et al. (2021).</strong> <em>Phase 1b Study of Zandelisib (ME-401) in Patients with B-Cell Malignancies.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
赞德利司 (Zandelisib / ME-401) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子生物学</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PI3K delta抑制]] • [[p110 delta结合]] • [[Akt磷酸化下调]] • [[BCR通路阻断]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床应用</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[复发难治性FL]] • [[慢性淋巴细胞白血病]] • [[边缘区淋巴瘤]] • [[间歇给药策略]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">同类对比</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Idelalisib]] • [[Duvelisib]] • [[Umbralisib]] • [[Parsaclisib]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全性风险</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[免疫相关性结肠炎]] • [[非感染性肺炎]] • [[转氨酶波动]] • [[中性粒细胞减少]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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