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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[ZG006]]</strong> 是一种由 <strong>[[泽璟制药]]</strong> 开发的、具有全球首创意义的 <strong>[[三特异性抗体]]</strong>（TsAb）。该分子同时靶向肿瘤相关抗原 <strong>[[CLDN18.2]]</strong>、T 细胞表面的 <strong>[[CD3]]</strong> 受体以及共刺激分子 <strong>[[4-1BB]]</strong>（CD137）。通过这种独特的三靶点设计，ZG006 能够将 T 细胞精准重定向至高表达 CLDN18.2 的肿瘤细胞，并在肿瘤微环境中同步激活 T 细胞的第一信号（CD3）和第二信号（4-1BB）。这种机制旨在克服传统双特异性抗体在治疗实体瘤时常见的效能不足及代谢耗竭问题，为 <strong>[[胃癌]]</strong> 和 <strong>[[胰腺癌]]</strong> 患者提供更强效且持久的免疫打击。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">ZG006</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">CD3 x CLDN18.2 x 4-1BB · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Tri-specific Antibody Schematic</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">三特异性免疫检查点抗体</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[CLDN18.2]]</strong> / <strong>[[CD3]]</strong> / <strong>[[4-1BB]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2032 / 1673 / 1188</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 200 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结构特征</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">全人源单抗衍生物</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (IV)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">[[泽璟制药]] (Zelgen)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶向协同激活策略</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
ZG006 的药理设计打破了传统双抗的限制，通过以下三个层级的协同作用重塑抗肿瘤免疫：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤靶向（CLDN18.2）：</strong> 针对胃癌和胰腺癌中高度特异表达的 <strong>[[CLDN18.2]]</strong>，ZG006 作为导航系统，确保抗体复合物能够精准锚定在肿瘤细胞表面，减少全身系统性免疫激活风险。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>T 细胞桥接（CD3）：</strong> 通过结合 T 细胞上的 CD3 分子，ZG006 形成物理上的“免疫突触”，模拟抗原提呈过程，为 T 细胞提供 <strong>[[第一启动信号]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共刺激增强（4-1BB）：</strong> 与以往 CD3 双抗不同，ZG006 引入了 <strong>[[4-1BB]]</strong> 结合位点。4-1BB 仅在 T 细胞与肿瘤细胞结合时发生聚簇激活，提供 <strong>[[第二协同信号]]</strong>。这不仅增强了 T 细胞的杀伤效率，还显著促进了 T 细胞的生存和记忆细胞的形成，有效防止 <strong>[[T 细胞耗竭]]</strong>。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：胃肠道肿瘤的攻坚进展</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验阶段/名称</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标群体</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">研究指标与评价</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT05562167]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往治疗失败的晚期实体瘤（特别是 CLDN18.2 阳性胃癌）。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase 1/2 研究。初步数据显示出良好的安全性和显著的抗肿瘤活性信号。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">胰腺癌扩展队列</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">经治的转移性胰腺导管腺癌。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估 ZG006 在极低 CLDN18.2 表达水平下触发 T 细胞应答的灵敏度。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性分析</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群观察。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">重点关注 <strong>[[细胞因子释放综合征]]</strong> (CRS) 的分级管理及剂量梯度递增稳定性。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：生物标志物筛选与安全性管理</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>患者筛选（CLDN18.2）：</strong> 治疗前必须通过 <strong>[[IHC]]</strong>（免疫组化）评估肿瘤组织的 CLDN18.2 表达水平。ZG006 对低表达人群的覆盖潜力是其核心竞争优势之一。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CRS 风险防控：</strong> 作为 CD3 类激活抗体，ZG006 需严格监控输注相关反应。临床常采用分步给药或阶梯剂量递增（Step-up dosing）以降低细胞因子风暴风险。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>消化道毒性监测：</strong> 由于 CLDN18.2 也在正常胃粘膜中存在，需警惕潜在的 <strong>[[靶向脱靶毒性]]</strong>（On-target off-tumor），如胃炎或恶心呕吐等症状。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合治疗前瞻：</strong> 正在探索 ZG006 与 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 或化疗方案的联合，旨在通过重塑肿瘤免疫微环境，克服实体瘤的免疫物理屏障。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CLDN18.2]]</strong>：胃癌靶向治疗的明星靶点。除 ZG006 外，尚有 <strong>[[佐妥昔单抗]]</strong> 等单抗及 ADC 药物。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[4-1BB]]</strong> (CD137)：肿瘤坏死因子受体家族成员，是增强效应 T 细胞存活和杀伤力的重要共刺激开关。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[三特异性抗体]]</strong>：相比双抗，能整合更多功能域（如同时激活信号 1 和信号 2），被视为免疫疗法的下一阶段。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[细胞因子释放综合征]]</strong> (CRS)：T 细胞激活类药物最显著的副作用，需通过糖皮质激素或托珠单抗进行管理。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span><br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Zelgen Biopharmaceuticals. (2023).</strong> <em>Preclinical characterization of ZG006, a first-in-class CD3/CLDN18.2/4-1BB tri-specific antibody for the treatment of solid tumors.</em> <strong>[[AACR Annual Meeting]]</strong>. Abstract 1145.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心点评]：披露了 ZG006 在多种体内模型中展现出的优于 CD3/CLDN18.2 双抗的持久抗肿瘤效应。</span><br />
</p><br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Xu X, et al. (2024 updated).</strong> <em>Emerging T-cell engaging multi-specific antibodies: From BiTE to Tri-specific constructs in gastric cancer.</em> <strong>[[Molecular Cancer Therapeutics]]</strong> update review.<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
ZG006 (CD3/CLDN18.2/4-1BB 三抗) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">药理属性</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CD3重定向]] • [[4-1BB共刺激]] • [[CLDN18.2识别]] • [[免疫突触形成]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">目标疾病</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[晚期胃癌]] • [[转移性胰腺癌]] • [[CLDN18.2阳性实体瘤]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">研发竞争</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[佐妥昔单抗]] • [[IBI389]] • [[AMG 910]] • [[Q-1802]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关键指标</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CRS分级]] • [[ORR响应率]] • [[T细胞渗透深度]] • [[CLDN18.2表达评分]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
110.251.58.83