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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[ZG005]]</strong>是由中国<strong>[[泽璟制药]]([[Zelgen]])</strong>自主研发的一种重组人源化<strong>[[PD-1]]/[[TIGIT]]</strong>双特异性抗体。作为2026年肿瘤免疫治疗领域的明星管线项目，[[ZG005]]旨在通过同时阻断程序性死亡受体-1（[[PD-1]]）和具有免疫球蛋白及[[ITIM]]结构域的T细胞免疫受体（<strong>[[TIGIT]]</strong>）两条信号通路，解除肿瘤对免疫细胞的双重抑制。在2026年的临床前与临床I/II期评估中，[[ZG005]]展现了比单靶点抗体更强的T细胞激活效能及针对<strong>[[PD-1耐药]]</strong>患者的潜在逆转作用，是泽璟制药构建“靶向+双抗”战略版图的核心环节。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">ZG005 (PD-1/TIGIT)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Bispecific Antibody·点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Schematic of ZG005 Bispecific Structure: PD-1 & TIGIT Binding Domains</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发代号：[[ZG005]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5133([[PDCD1]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">20187([[TIGIT]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约200kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[泽璟制药]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">双特异性单抗([[BsAb]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">目前状态</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">临床II/III期(2026)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026热点</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">克服PD-1耐药性</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：协同封锁的双靶共振</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[ZG005]]的设计初衷是利用[[TIGIT]]与[[PD-1]]通路的生物学协同效应，2026年分子免疫学研究将其机制总结为：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效阻断免疫闸门：</strong> [[ZG005]]一端特异性结合T细胞表面的[[PD-1]]，阻断[[PD-L1/2]]信号；另一端结合[[TIGIT]]，阻止其与配体[[PVR]]([[CD155]])结合。这种设计在肿瘤微环境([[TME]])中能更彻底地逆转T细胞的“**[[免疫耗竭]]**”状态。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>增强效应细胞功能：</strong> [[TIGIT]]不仅在T细胞表达，也广泛存在于<strong>[[NK细胞]]</strong>表面。[[ZG005]]的介入不仅提升了[[CD8+]]T细胞的细胞毒性，还激活了NK细胞介导的先天免疫杀伤，形成多维抗癌火力。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优化Fc端功能：</strong> 2026年工艺数据显示，[[ZG005]]经过了[[Fc]]段改造，平衡了<strong>[[ADCC效应]]</strong>与药物半衰期，旨在最大限度降低对循环T细胞的非特异性清除。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床证据与在研矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症/试验阶段</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键设计(2026评估)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">预期/初步临床获益</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期实体瘤(I期)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">剂量爬坡与安全性验证。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026汇总：[[DLT]]发生率极低，展现优异的安全性耐受特征。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NSCLC]]/[[SCLC]](II期)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对PD-1经治进展后的二线/三线探索。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初步数据：针对<strong>[[TIGIT]]高表达</strong>亚群的[[ORR]]有代际级提升。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">联合[[多纳非尼]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">“双抗+TKI”联合治疗晚期[[HCC]]。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026转化研究：物理协同增强了抗血管与免疫激活的深度。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：精准筛选与免疫序贯</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[ZG005]]在2026年的开发逻辑强调“解决未竟的临床需求”：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对PD-1耐药人群：</strong> 2026年肿瘤内科共识认为，[[TIGIT]]通路的上调是[[PD-1]]抑制剂耐药的主要代偿机制之一。[[ZG005]]被优先用于一线免疫治疗失败后的“拯救疗法”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Biomarker 引导的精准用药：</strong> 2026规范建议：在使用[[ZG005]]前，应通过<strong>[[IHC]]</strong>检测肿瘤浸润淋巴细胞的[[TIGIT]]表达强度及[[PVR]]表达水平，作为预测疗效的核心指标。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“全自研”联合方案：</strong> [[泽璟制药]]正推进[[ZG005]]与自研的<strong>[[多纳非尼]]</strong>（[[泽普生]]）或<strong>[[杰克替尼]]</strong>联用，旨在通过多维度打击肿瘤信号网，降低单一免疫治疗的脱靶风险。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TIGIT]]：</strong> 下一代热门免疫检查点，常与[[PD-1]]在肿瘤内共表达。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[双特异性抗体]]：</strong> 一种抗体同时结合两种抗原，具有协同杀伤效应和更好的安全性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[泽璟制药]]：</strong> 中国创新药上市企业，ZG005是其生物大分子药物的核心代表。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[免疫耗竭]]：</strong> 长期受肿瘤抗原刺激导致T细胞失去杀伤力的病理状态。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Zelgen Biopharma R&D Pipeline Report (2025/2026Update).</strong> <em>ZG005: A novel PD-1/TIGIT bispecific antibody for advanced solid tumors.</em><br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：ZG005展示了国产BsAb在分子设计上的成熟度，特别是对耐药突变微环境的重塑能力。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>[[ASCO]] Annual Meeting Abstracts (2025/2026).</strong> <em>Preliminary results of ZG005 in PD-1 refractory non-small cell lung cancer.</em> [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年数据提示，联合阻断[[PD-1]]和[[TIGIT]]在维持免疫应答持久性方面显着优于传统的单药策略。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
ZG005 (PD-1/TIGIT BsAb) · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-1]]•[[TIGIT]]•[[PVR]]•[[PD-L1]]•[[CD155]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ZG005]]•[[多纳非尼]]•[[杰克替尼]]•[[ZG006(三抗探索)]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略癌种</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[肺癌]]•[[肝细胞癌]]•[[结直肠癌]]•[[胃腺癌]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研发实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[泽璟制药]]•[[NMPA]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.166