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YM155 - 版本历史
2026-04-18T13:26:10Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[YM155]]</strong>（[[Sepantronium Bromide|塞潘溴铵]]）是一种创新的、咪唑并吡啶类小分子 <strong>[[转录抑制剂]]</strong>。它能够特异性地抑制 <strong>[[Survivin]]</strong>（由 [[BIRC5]] 编码）的表达。[[Survivin]] 在肿瘤细胞中高表达并介导抗凋亡过程，而 [[YM155]] 通过与其启动子区域相互作用，降低其 mRNA 及蛋白水平。临床研究表明，该药在治疗 <strong>[[非霍奇金淋巴瘤]]</strong>、<strong>[[前列腺癌]]</strong> 和 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> 中具有活性，尤其是在联合化疗药物时表现出显著的协同增效作用。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden; float: right; margin-left: 20px; margin-bottom: 20px;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[YM155]] (塞潘溴铵)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">点击展开详细化学与药理参数</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 10px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 10px; font-weight: 600;">[[YM155]] 分子结构式</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[CAS 号]]</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">781661-94-7</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学式</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C20H19BrN2O3</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">415.28 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要靶点</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[Survivin 启动子]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发状态</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b45309;">临床 Ⅱ/Ⅲ 期研究中</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发公司</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">阿斯泰来 (Astellas)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">静脉持续输注</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">IC50</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c;">~0.5 nM (Survivin 表达)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：精准“拆除”肿瘤防线</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[YM155]] 的独特之处在于它并不通过蛋白质物理阻断起作用，而是作为一种转录抑制剂干预基因表达：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>启动子区域识别：</strong> [[YM155]] 能够优先结合 [[BIRC5]] 启动子上的富含 GC 序列，干扰转录因子（如 <strong>[[Sp1]]</strong>）的招募。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 mRNA 转录：</strong> 这种结合阻断了 <strong>[[RNA 聚合酶 II]]</strong> 的起始，导致 [[Survivin]] 的 mRNA 表达水平呈时间依赖性下降，而对其他 IAP 家族成员（如 [[XIAP]]）的影响极小。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导细胞凋亡：</strong> 随着 [[Survivin]] 蛋白耗竭，其对 <strong>[[Caspase-3]]</strong> 和 <strong>[[Caspase-7]]</strong> 的抑制作用解除，从而启动线粒体内源性凋亡途径。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>增强氧化应激：</strong> 近年研究发现 [[YM155]] 还能通过诱导 <strong>[[DNA 损伤]]</strong> 和产生 <strong>[[ROS]]</strong>，协同杀伤肿瘤细胞。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床研究概况与有效性</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;"><br />
<tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">临床分期</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">目标适应症</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 50%;">关键结论与观察</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Phase II (单药)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/难治性 [[DLBCL]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">在部分患者中观察到持续缓解，但单药应答率有限，提示需筛选敏感亚群。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Phase II (联合)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期 [[前列腺癌]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #f0fdf4;">联合 <strong>[[多西他赛]]</strong> 展现出良好的耐受性，且对降低 [[PSA]] 水平有协同潜力。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">前瞻性研究</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[弥漫大 B 细胞淋巴瘤]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">探索 [[YM155]] 与 <strong>[[利妥昔单抗]]</strong> 联用在克服化疗耐药中的机制。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #166534; font-weight: bold;">联合治疗与增敏策略</h2><br />
<div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">针对化疗耐药的“克星”</h3><br />
<ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;"><br />
<li><strong>铂类增敏：</strong> [[YM155]] 能显著增强肿瘤细胞对 <strong>[[顺铂]]</strong> 和 <strong>[[卡铂]]</strong> 的敏感性，主要通过减少由 [[Survivin]] 介导的 DNA 损伤修复。</li><br />
<li style="margin-top: 10px;"><strong>放射增敏：</strong> 在 [[胶质瘤]] 和肺癌模型中，[[YM155]] 联合放射治疗可显著延缓肿瘤生长，降低存活曲线的“肩区”。</li><br />
<li style="margin-top: 10px;"><strong>靶向协同：</strong> 与 <strong>[[表皮生长因子受体抑制剂]]</strong>（如 [[吉非替尼]]）联用，可有效克服由 [[Survivin]] 代偿性高表达引起的获得性耐药。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #64748b 6px solid; font-weight: bold;">核心相关概念</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155; font-size: 0.95em;"><br />
<li><strong>[[BIRC5]]：</strong> [[Survivin]] 的母基因，[[YM155]] 转录抑制的核心靶点。</li><br />
<li><strong>[[Sp1 转录因子]]：</strong> 调控 [[Survivin]] 表达的关键蛋白，也是 [[YM155]] 干扰的主要对象。</li><br />
<li><strong>[[多药耐药]] (MDR)：</strong> 肿瘤通过上调抗凋亡蛋白逃避药物杀伤，[[YM155]] 是打破这一僵局的利器。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Nakahara T, et al. (2007).</strong> <em>YM155, a novel small-molecule survivin suppressant, induces regression of established human hormone-refractory prostate tumor xenografts.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[基础奠基]：首次报道了 [[YM155]] 的发现过程及其在体外和体内的抗肿瘤活性。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Giaccone G, et al. (2009).</strong> <em>A phase I study of YM155, a novel small-molecule survivin suppressant, in patients with advanced solid tumors.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[临床 I 期]：确定了持续静脉输注的安全性、耐受性以及初步的药代动力学特征。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Rauch A, et al. (2014).</strong> <em>Survivin inhibitors: YM155 and beyond.</em> <strong>[[Academic Review: Cancer Treatment Reviews]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术综述]：系统回顾了 [[YM155]] 的分子作用机制及其在不同肿瘤类型中的临床试验结果。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
[[YM155]] · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[药物类别]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Survivin 抑制剂]]</strong> • 转录抑制剂 • [[凋亡诱导剂]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[协同方案]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[多西他赛]] • [[顺铂]] • [[利妥昔单抗]] • 放射治疗</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[研究地位]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[First-in-class]] • 化疗增敏先驱 • [[BIRC5 靶向]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.141