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Velexbru - 版本历史
2026-04-19T00:39:53Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[维乐布鲁]]</strong>（<strong>[[Velexbru]]</strong>，通用名：<strong>[[替拉鲁替尼]]</strong> / <strong>[[Tirabrutinib]]</strong>）是一种强效、高选择性的口服第二代不可逆 <strong>[[BTK]]</strong>（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂。通过与 BTK 激酶域的半胱氨酸残基（Cys481）形成共价结合，维乐布鲁能够持久阻断 B 细胞受体（BCR）信号通路，从而抑制恶性 B 细胞的增殖与存活。该药物在设计上显著提升了靶点选择性，旨在减少因脱靶效应引起的出血及心房颤动风险。维乐布鲁是全球首个获批用于治疗复发或难治性 <strong>[[原发性中枢神经系统淋巴瘤]]</strong>（PCNSL）的 BTK 抑制剂，在 <strong>[[华氏巨球蛋白血症]]</strong> 和慢性淋巴细胞白血病中亦展现出优异的临床活性。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">维乐布鲁 / Velexbru</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Tirabrutinib (BTK Inhibitor) · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">BTK-Targeted Structure</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">高选择性共价激酶抑制剂</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[BTK]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1351636-18-4</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C25H22N6O3</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">454.48 Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">695 (Human BTK)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Q06187</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发厂商</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">[[小野制药]] (Ono) / [[吉利德]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：高血脑屏障渗透与精准靶向</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
维乐布鲁作为第二代 BTK 抑制剂，其药理优势体现在对信号通路的精细调节及组织分布能力上：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BCR 信号切断：</strong> 通过抑制 BTK 活性，维乐布鲁阻断了下游 <strong>[[PLC-gamma-2]]</strong> 的磷酸化，进而抑制 NF-κB 和 MAPK 信号轴，诱导恶性 B 细胞凋亡。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优异的中枢渗透：</strong> 维乐布鲁被设计具有良好的 <strong>[[血脑屏障]]</strong>（BBB）穿透能力。临床前研究显示其脑脊液（CSF）暴露量足以维持对淋巴瘤细胞的抑制浓度。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不可逆共价结合：</strong> 分子中的反应基团与 BTK 酶 ATP 结合口袋内的 Cys481 位点结合，提供长效的靶点占位，确保每日一次给药即可实现全天候激酶封闭。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>更窄的激酶谱：</strong> 相比于一代药物伊布替尼，维乐布鲁对 ITK、TEC 及 EGFR 等激酶的抑制力显著降低，降低了脱靶导致的腹泻和心律失常发生率。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：中枢神经系统淋巴瘤的突破</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键临床试验</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床响应 (ORR)</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发难治性 PCNSL</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ONO-4059-02]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率 (ORR) 达 52% 左右；部分患者实现完全缓解 (CR)。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">华氏巨球蛋白血症 (WM)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ONO-4059-05]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">无论 MYD88 突变状态如何，均展现出显著的血清 IgM 降幅。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">自身免疫性疾病</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">天疱疮 / 类风湿关节炎</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">正在探索通过调节 B 细胞和髓系细胞活性控制慢性炎症的潜能。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：用药规范与安全性监测</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药剂量：</strong> PCNSL 的标准推荐剂量通常为 480 毫克，每日一次，空腹服用，以确保最佳的血浆药物暴露水平。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性防控：</strong> 治疗期间需定期监测 <strong>[[中性粒细胞计数]]</strong>。尽管较一代药物减少，但仍需警惕机会性感染风险。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>皮肤毒性管理：</strong> 约 15% 到 20% 的患者可能出现皮疹。轻度皮疹通常可自愈，重度皮疹需配合局部糖皮质激素并考虑剂量调整。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>凝血风险预警：</strong> 手术前 3 到 7 天建议暂停维乐布鲁治疗，以降低术中出血风险，术后根据伤口愈合情况恢复给药。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BTK]]</strong>：B 细胞发育的关键激酶，也是 B 细胞恶性肿瘤的最核心治疗靶标。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PCNSL]]</strong>：一种罕见的侵袭性淋巴瘤，维乐布鲁是其目前最主要的靶向治疗进展之一。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MYD88]]</strong>：常见于 WM 和 PCNSL 中的驱动突变，其下游信号常与 BTK 通路交织。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[伊布替尼]]</strong> (Ibrutinib)：首个 BTK 抑制剂。维乐布鲁在结构上进行了优化，以改善选择性和渗透性。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Narita Y, et al. (2020).</strong> <em>Tirabrutinib in patients with relapsed or refractory primary central nervous system lymphoma (ONO-4059-02): a phase I/II study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 21(6):828-837.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项基石研究奠定了维乐布鲁在 PCNSL 这一难治领域获批的科学基础。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Dhillon S. (2020).</strong> <em>Tirabrutinib: First Approval.</em> <strong>[[Drugs]]</strong>. 80(8):835-840. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心总结]：系统综述了维乐布鲁的发现、药理特性及针对多种 B 细胞疾病的临床验证历程。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
维乐布鲁 (Velexbru / Tirabrutinib) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">药理机制</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[BTK不可逆抑制]] • [[BCR信号阻断]] • [[Cys481结合]] • [[高脑渗透性]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心疾病</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[原发中枢神经系统淋巴瘤]] • [[华氏巨球蛋白血症]] • [[边际区淋巴瘤]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">对比药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[伊布替尼]] • [[阿可替尼]] • [[泽布替尼]] • [[奥布替尼]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全性指标</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[中性粒细胞减少]] • [[出血管理]] • [[皮疹控制]] • [[肝功能监测]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
110.251.58.83