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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>VT-107</strong> 是一种强效且具有高度选择性的口服小分子 <strong>[[TEAD 棕榈酰化抑制剂]]</strong>，由 Vivace Therapeutics 研发。该化合物通过特异性结合转录因子 <strong>[[TEAD]]</strong>（TEA Domain Family Member）内部保守的棕榈酸酯结合口袋（PBP），阻断其关键的 <strong>[[自棕榈酰化]]</strong> 过程。VT-107 的作用机制在于瓦解 TEAD 与其共激活因子 <strong>[[YAP]]</strong> / <strong>[[TAZ]]</strong> 的功能性复合物组装，从而特异性抑制 <strong>[[Hippo 信号通路]]</strong> 异常激活驱动的基因转录。在 <strong>[[NF2]]</strong> 缺失的恶性肿瘤（如间皮瘤、神经鞘瘤）的临床前模型中，VT-107 表现出显著的抑瘤活性，是目前该通路药物研发中的代表性先导分子。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[药物百科：VT-107]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">TEAD 自棕榈酰化抑制剂 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：TEAD 棕榈酸酯结合口袋</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶标</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Pan-TEAD (1/2/3/4)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发公司</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Vivace Therapeutics</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">作用类型</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">不可逆/竞争性结合</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子分类</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小分子靶向药</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要代谢位点</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">肝脏 (CYP450)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">药效指标</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">$IC_{50}$ < 100 nM (胞内)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断转录复合体的“物理钥匙”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
VT-107 的抑制逻辑基于 TEAD 蛋白结构的独特性，通过生化“锁死”机制产生效力：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自棕榈酰化依赖性：</strong> TEAD 家族成员的 YAP 结合结构域（YBD）内包含一个高度保守的疏水口袋，能够自发结合棕榈酸。这一翻译后修饰对于维持 TEAD 的稳定性及与 <strong>[[YAP]]</strong> 的高亲和力结合至关重要。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>口袋占据与变构抑制：</strong> VT-107 以极高的亲和力占据该棕榈酸酯结合口袋。这种物理占据不仅直接竞争性阻断了棕榈酸的进入，还诱导了 TEAD 蛋白的构象改变，使其无法招募 YAP 或 TAZ。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录程序沉默：</strong> 复合物组装受阻后，下游典型的促癌基因如 <strong>[[CTGF]]</strong>、<em>[[CYR61]]</em> 和 <em>[[MYC]]</em> 的转录被迅速下调，导致细胞周期停滞并诱导凋亡。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Pan-TEAD 覆盖：</strong> 由于口袋序列在 TEAD1、2、3、4 之间高度保守，VT-107 表现出 Pan-TEAD 抑制特性，防止了家族成员间的代偿激活。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">研究评价矩阵：VT-107 临床前表现</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">模型/适应症</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子异变背景</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">特征表现</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">结论/价值</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性间皮瘤]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">NF2 基因失活突变</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著诱导肿瘤细胞消退，且具有剂量依赖性。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明 Hippo 失调是该癌种的关键驱动环节。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[神经鞘瘤]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Merlin 蛋白缺失</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">阻断由于上游控制缺失导致的 YAP 持续入核。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">为单基因突变驱动的肿瘤提供精准方案。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">EGFR-TKI 耐药背景</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">逆转由 YAP 激活介导的“逃生”信号。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为联合用药策略，旨在克服临床耐药。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">应用策略：针对 Hippo 通路的分层打击</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
VT-107 及其同系列药物（如 VT3989）的应用核心在于识别具有“Hippo 依赖性”的患者群体：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子标志物选择：</strong> 治疗获益率最高的群体通常携带 <strong>[[NF2]]</strong> 功能缺失突变或 <strong>[[LATS1/2]]</strong> 缺失。这类肿瘤处于 YAP/TAZ-TEAD 复合物的“转录亢进”状态。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直联合阻断：</strong> 在具有 <strong>[[KRAS]]</strong> 突变的癌症中，Hippo 通路常作为代偿途径激活。VT-107 与 <strong>[[MEK 抑制剂]]</strong> 或直接的 RAS 抑制剂联用，被认为能产生显著的协同杀伤作用。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对抗免疫逃逸：</strong> 由于 YAP 能够诱导 <strong>[[PD-L1]]</strong> 表达及招募髓源性抑制细胞（MDSCs），VT-107 具有与免疫检查点抑制剂联用以重塑免疫微环境的潜力。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TEAD 家族]]</strong>：包含 TEAD1-4，Hippo 通路的末端 DNA 结合因子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[棕榈酰化]]</strong>：一种脂质修饰过程，是 VT-107 的药理干预点。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NF2 / Merlin]]</strong>：抑制 Hippo 通路的经典抑癌蛋白，其缺失是 TEAD 抑制剂的适应症。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[VT3989]]</strong>：由同一平台开发的已进入临床阶段的 TEAD 抑制剂。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Kim NG, Gumbiner BM. (2022).</strong> <em>Small molecule inhibitors of TEAD palmitoylation as a strategy for targeting the Hippo pathway.</em> <strong>[[Genes & Development]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究详尽阐述了 VT-107 如何通过结合 TEAD 的口袋构象来有效抑制 YAP/TAZ 介导的信号输出。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Tang TT, et al. (2021).</strong> <em>Targeting the Hippo/YAP signaling pathway in cancer therapy.</em> <strong>[[Journal of Hematology & Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：系统评价了包括 VT-107 在内的新型小分子在调节器官大小、组织再生和肿瘤形成中的关键地位。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
VT-107：Hippo 通路靶向干预 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">抑制机制</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Palmitoylation Blockade]] • [[TEAD-YAP PPI Inhibition]] • [[Allosteric Change]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NF2 (Merlin)]] • [[YAP1]] • [[WWTR1 (TAZ)]] • [[LATS1/2]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">重点癌种</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Mesothelioma]] • [[Schwannoma]] • [[EGFR-mutant NSCLC]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">下游效应</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Transcriptional Silencing]] • [[Growth Arrest]] • [[Apoptosis]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.101