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Tisotumab vedotin-tftv - 版本历史
2026-04-19T07:31:11Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[替索单抗]]</strong>（<strong>[[Tisotumab vedotin-tftv]]</strong>，商品名：<strong>[[Tivdak]]</strong>）是一种首创的（First-in-class）、针对 <strong>[[组织因子]]</strong>（Tissue Factor, TF）的 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（ADC）。它由靶向 TF 的人 IgG1 单克隆抗体通过蛋白酶可切割接头与微管抑制剂 <strong>[[单甲基奥瑞斯他汀 E]]</strong>（MMAE）偶联而成。替索单抗已被批准用于治疗在化疗期间或之后疾病进展的复发或转移性 <strong>[[宫颈癌]]</strong> 成人患者。作为首个在晚期宫颈癌后线治疗中展现生存获益的 ADC，它通过直接细胞毒作用、旁观者效应及免疫激活机制，为难治性妇科肿瘤提供了精准治疗新方案。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">替索单抗 / Tivdak</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Tisotumab vedotin (TF-Targeted ADC) · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">ADC Structure Icon</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">组织因子定向偶联药物</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[组织因子]]</strong> (TF/CD142)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">载荷 (Payload)</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[MMAE]] (微管抑制剂)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">DAR 值</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">平均约为 4</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1417329-31-9</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 150 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (Q3W)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有公司</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">[[Pfizer]] / [[Genmab]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶向肿瘤清除途径</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
替索单抗通过对 <strong>[[组织因子]]</strong>（TF）的高效识别，利用 ADC 的独特结构实现对恶性细胞的精准打击：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶点特异性内吞：</strong> 组织因子在多种实体瘤（尤其是宫颈癌）中高表达，但在正常组织中表达受限。替索单抗结合 TF 后，复合物被内吞进入溶酶体。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞毒载荷释放：</strong> 溶酶体内的蛋白酶切割接头，释放高活性的 <strong>[[MMAE]]</strong>。MMAE 结合微管蛋白，抑制微管聚合，导致细胞周期停滞于 <strong>[[G2/M 期]]</strong> 并诱导凋亡。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>旁观者杀伤效应：</strong> 游离的 MMAE 具有膜渗透性，能够穿透相邻的肿瘤细胞（即使该细胞不表达 TF），从而克服肿瘤的异质性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫调节作用：</strong> 研究表明，替索单抗还能诱导 <strong>[[抗体依赖性细胞介导的细胞吞噬]]</strong>（ADCP）和 <strong>[[抗体依赖性细胞毒性]]</strong>（ADCC），进一步增强抗肿瘤免疫应答。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：innovaTV 研究矩阵</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床试验项目</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">里程碑数据摘要</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[innovaTV 204]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/转移性宫颈癌（经治）。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率 (ORR) 达 24%；中位缓解持续时间 (DOR) 为 8.3 个月。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[innovaTV 301]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对比研究：替索单抗 vs 化疗。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">总生存期 (OS) 显著提升，风险降低约 30%；确立了其二线标准地位。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">联合方案探索</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">替索单抗 + <strong>[[帕博利珠单抗]]</strong>。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在初治或晚期患者中展现出强效协同，ORR 突破 40%。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性管理与眼科预警</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>黑框警告 - 眼科毒性：</strong> 替索单抗可引起严重的眼部不良反应（如结膜炎、角膜溃疡）。要求每次输注前进行基线眼科检查，并在输注期间使用冷敷及预防性眼药水。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药规范：</strong> 标准剂量为 2 毫克/千克（最大 200 毫克），每 3 周给药一次，静脉滴注 30 分钟。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>外周神经病变：</strong> 约 40% 的患者可能出现 <strong>[[神经毒性]]</strong>，需定期评估患者的深反射及感觉功能，必要时减量或暂停治疗。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>出血风险管理：</strong> 由于其靶向组织因子（凝血过程的关键蛋白），需密切监测患者是否有自发性出血征兆，特别是对于正在接受抗凝治疗的患者。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[组织因子]]</strong> (TF)：又称凝血因子 III，在肿瘤血管生成、迁移及血栓形成中扮演多重角色。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MMAE]]</strong>：极其强效的微管阻断剂，是目前多种成熟 ADC（如维布妥昔单抗）的共同载荷。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[抗体偶联药物]]</strong> (ADC)：由抗体、接头和毒素组成，被称为针对肿瘤的“生物导弹”。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[旁观者效应]]</strong>：ADC 杀伤靶细胞后释放的毒素进一步清除邻近阴性肿瘤细胞的现象。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Coleman RL, et al. (2021).</strong> <em>Tisotumab vedotin in previously treated recurrent or metastatic cervical cancer (innovaTV 204): a single-arm, multicentre, phase 2 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 22(5):609-619.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心点评]：该研究奠定了替索单抗获得 FDA 加速批准的基础。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Vergote I, et al. (2023 updated).</strong> <em>Tisotumab Vedotin as Second- or Third-Line Therapy for Recurrent or Metastatic Cervical Cancer: Final Results from the Phase 3 innovaTV 301 Trial.</em> <strong>[[ESMO Congress]]</strong> / <strong>[[NEJM]]</strong> update.<br><br />
<span style="color: #475569;">[临床价值]：确证了 ADC 药物相较于传统化疗在晚期宫颈癌中的总生存获益。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
替索单抗 (Tisotumab vedotin / Tivdak) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子生物学</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[组织因子靶向]] • [[MMAE 载荷]] • [[蛋白酶可切割接头]] • [[微管蛋白抑制]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心疾病</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[晚期宫颈癌]] • [[复发转移性宫颈癌]] • [[实体瘤探索]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">联合用药</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[帕博利珠单抗]] • [[卡铂]] • [[贝伐珠单抗]] • [[免疫检查点抑制剂]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">毒性风险</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[眼科毒性控制]] • [[外周神经病变]] • [[出血倾向]] • [[输注反应]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
110.251.58.83