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Tiragolumab - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[替雷戈鲁单抗]]([[Tiragolumab]])</strong>，研发代码为<strong>[[RG6058]]</strong>，是一种在研的、具有高度特异性的全人源化<strong>[[IgG1]]</strong>型单克隆抗体，特异性靶向免疫检查点<strong>[[TIGIT]]</strong>。该药物由<strong>[[罗氏]]([[Roche]])</strong>研发。作为全球首个进入III期临床的[[TIGIT]]抑制剂，[[替雷戈鲁单抗]]通过阻断[[TIGIT]]与其配体<strong>[[PVR]]([[CD155]])</strong>的结合，解除对<strong>[[NK细胞]]</strong>及<strong>[[效应T细胞]]</strong>的免疫抑制。在2026年的肿瘤免疫版图中，[[替雷戈鲁单抗]]联合[[PD-L1]]抑制剂<strong>[[阿替利珠单抗]]</strong>已成为探索晚期<strong>[[非小细胞肺癌]]([[NSCLC]])</strong>及<strong>[[小细胞肺癌]]([[SCLC]])</strong>一线治疗的关键方案，其临床数据被视为衡量[[TIGIT]]通路开发价值的风向标。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">替雷戈鲁单抗</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Tiragolumab (RG6058)·点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">TIGIT Antibody Binding Model</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[TIGIT]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">201633</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">30861</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q495A1</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">全人源化IgG1单抗</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约146kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发企业</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">罗氏/基因泰克</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #1e40af;">全球一线免疫联合试验高地</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：TIGIT信号轴的多维调控</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[替雷戈鲁单抗]]通过阻断[[TIGIT]]这一共抑制受体，在肿瘤微环境中实现多层次的免疫激活：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体竞争机制：</strong><br />
[[TIGIT]]与活化受体<strong>[[CD226]]</strong>竞争性结合相同的配体<strong>[[CD155]]([[PVR]])</strong>。[[替雷戈鲁单抗]]阻断[[TIGIT]]后，不仅消除了抑制性信号，还促进了[[CD155]]更多地结合[[CD226]]，从而增强T细胞和[[NK细胞]]的细胞毒活性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc 介导的免疫重塑：</strong><br />
作为<strong>[[IgG1]]</strong>型抗体，[[替雷戈鲁单抗]]保留了[[Fc]]段效应功能。2026年的分子免疫学共识认为，其能通过<strong>[[ADCC]]</strong>效应调节肿瘤浸润的抑制性<strong>[[调节性T细胞]]([[Tregs]])</strong>及骨髓源性抑制细胞([[MDSCs]])。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫检查点双重锁定：</strong><br />
[[TIGIT]]通路与[[PD-1]]/[[PD-L1]]通路具有互补性。当[[替雷戈鲁单抗]]与[[阿替利珠单抗]]联合使用时，可显著减少[[效应T细胞]]的耗竭感，实现“1+1>2”的临床增效。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026临床研究与关键产出([[SKYSCRAPER]]系列)</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代号</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症领域(2026)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值与状态</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SKYSCRAPER-01]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PD-L1]]高表达的初治晚期[[NSCLC]]。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>核心III期</strong>。2026年长效随访证实了[[OS]]在中长期获益中的显著优势。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SKYSCRAPER-02]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">广泛期[[小细胞肺癌]]([[ES-SCLC]])。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索[[TIGIT]]在高度侵袭性肿瘤中的免疫调节边界。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SKYSCRAPER-08]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">局晚期/转移性[[食管鳞癌]]([[ESCC]])。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在亚洲人群中展现出显著的一线治疗获益。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：精准筛选与联合范式</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[替雷戈鲁单抗]]在2026年的临床实践中强调“优势人群选择”与“多维毒性监控”：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基于标志物的分层：</strong> 临床证据支持在<strong>[[PD-L1]]≥50%</strong>且<strong>[[CD155]]</strong>高表达的肿瘤中优先使用替雷戈鲁单抗联合方案，以获得最佳的应答深度。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫相关副作用管理：</strong> 联合用药的毒性谱系与[[PD-L1]]单药基本一致。2026规范重点关注潜在的<strong>[[免疫相关性皮疹]]</strong>及早期<strong>[[免疫性肺炎]]</strong>的预警，利用[[AI]]辅助影像学监测已成为标准流程。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>去化疗趋势探索：</strong> 在强阳性人群中，替雷戈鲁单抗联合[[阿替利珠单抗]]正挑战传统的“含铂化疗+免疫”模式，旨在实现晚期肿瘤患者的去化疗长期生存。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TIGIT]]：</strong> 2026年肿瘤免疫治疗领域最受关注的“下一代”检查点靶点。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[阿替利珠单抗]]：</strong> [[替雷戈鲁单抗]]全球开发计划中的基础[[PD-L1]]搭档。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PVR]]([[CD155]])：</strong> TIGIT的主要配体，广泛表达于肿瘤细胞及抗原递呈细胞。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Ociperlimab]]：</strong> 百济神州开发的同类竞争药物，目前正与替雷戈鲁单抗展开全球份额竞争。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Rodriguez-Abreu D,et al.(2024/2026Update).</strong> <em>Primary results of the SKYSCRAPER-01 study:Tiragolumab plus Atezolizumab in PD-L1-high NSCLC.</em> <strong>[[The Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了[[TIGIT]]阻断剂在一线肺癌免疫联合治疗中的生存获益趋势，是2026年免疫治疗的里程碑。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Roche Global Oncology Report(2025/2026).</strong> <em>Mechanistic rationale for effector-active TIGIT blockade in complex tumor microenvironments.</em> [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年最新的深度综述解析了替雷戈鲁单抗如何通过IgG1骨架调节Treg亚群，这是其区别于Fc-silent竞品的核心药效优势。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
替雷戈鲁单抗 (Tiragolumab) · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TIGIT]]•[[PD-L1]]•[[CD155]]•[[CD226]]•[[CD112]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要联合</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阿替利珠单抗]]•[[含铂双药化疗]]•[[贝伐珠单抗]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联疾病</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[非小细胞肺癌]]•[[小细胞肺癌]]•[[食管癌]]•[[肝细胞癌]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心研究</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SKYSCRAPER-01]]•[[SKYSCRAPER-02]]•[[CITYSCAPE试验]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.166