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Tifcemalimab - 版本历史
2026-04-18T05:01:32Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[替法利单抗]]([[Tifcemalimab]])</strong>，研发代码为<strong>[[JS004]]</strong>，是由<strong>[[君实生物]]([[JunshiBiosciences]])</strong>自主研发的全球首个进入临床阶段并获批/在研的抗<strong>[[B和T淋巴细胞衰减因子]]([[BTLA]])</strong>人源化单克隆抗体。作为2026年肿瘤免疫治疗（[[IO]]）领域的革命性突破，[[替法利单抗]]通过特异性阻断[[BTLA]]与配体<strong>[[HVEM]]</strong>的结合，解除免疫细胞的共抑制信号。其核心应用价值在于与[[PD-1]]抑制剂<strong>[[特瑞普利单抗]]([[拓益]])</strong>联合使用，通过双检查点封锁（[[Dual Checkpoint Blockade]]）显著提升对<strong>[[淋巴瘤]]</strong>及多种实体瘤（如<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>、<strong>[[小细胞肺癌]]</strong>）的治疗有效率，尤其是针对[[PD-1]]单药耐药患者展现了卓越的逆转潜力。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">替法利单抗</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Tifcemalimab (JS004)·点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">BTLA-HVEM Interaction Blockade Model</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[BTLA]]([[CD272]])</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">151888</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">21213</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q7Z6A9</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约148kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物亚型</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">人源化IgG4单抗</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[君实生物]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #1e40af;">全球首创BTLA抑制剂</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断BTLA-HVEM负向调节</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[替法利单抗]]通过精准干预[[T细胞]]激活的早期及平台期，实现对免疫系统的深度调控。2026年的分子药理学共识总结如下：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向结合 BTLA：</strong><br />
[[BTLA]]是[[CD28]]超家族成员，表达于T、B淋巴细胞及[[DC]]细胞。[[替法利单抗]]以极高亲和力结合[[BTLA]]的胞外结构域，物理性阻断其与配体<strong>[[HVEM]]</strong>（疱疹病毒侵入介体）的相互作用。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逆转共抑制信号：</strong><br />
当[[HVEM]]结合[[BTLA]]时，会激活含[[ITIM]]的胞内信号，抑制[[T细胞]]受体（[[TCR]]）介导的活化。[[替法利单抗]]封锁此路径后，可恢复T细胞的增殖及细胞因子（如[[IFN-γ]]、[[TNF-α]]）的分泌。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>与 PD-1 协同进化：</strong><br />
2026年单细胞空间转录组研究证实，[[BTLA]]与[[PD-1]]通路在时间和空间分布上具有互补性。[[替法利单抗]]联合[[特瑞普利单抗]]能同时针对“新进耗竭”与“深度耗竭”的T细胞群，产生强效协同。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026临床产出图谱：核心适应症与数据</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症场景</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026核心方案/数据</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床决策地位</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发/难治[[淋巴瘤]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合[[特瑞普利单抗]]：[[ORR]]达40%以上（针对PD-1进展者）。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>二线挽救治疗标准</strong>。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">广泛期[[SCLC]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合[[PD-1]]及化疗：显著延长中位[[OS]]。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索免疫三联方案新高地。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">局晚期[[NSCLC]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">放化疗后的维持治疗方案研究。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026年III期关键阶段。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：双靶点精准联合模式</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[替法利单抗]]的临床应用在2026年体现了“克服耐药”与“低毒高效”的策略平衡：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 PD-1 耐药人群的挽救：</strong> 2026版专家指南建议，对于使用[[纳武利尤单抗]]或[[帕博利珠单抗]]进展后的患者，采用[[替法利单抗]]联合[[特瑞普利单抗]]的组合方案，旨在利用[[BTLA]]通路的阻断重新募集浸润淋巴细胞。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物标志物分层：</strong> 2026年前沿实践开始通过[[IHC]]检测肿瘤微环境中<strong>[[HVEM]]</strong>的表达负荷。HVEM高表达通常预示着患者对替法利单抗方案具有更高的响应率。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性特征：</strong> 由于采用[[IgG4]]亚型，[[替法利单抗]]的<strong>[[irAE]]</strong>谱系较窄。常见的不良反应包括皮疹和轻度肝功能异常。2026临床规范强调在联合给药初期需重点监测患者的自身免疫性指标。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BTLA]]([[CD272]])：</strong> 2026年继PD-1、CTLA-4之后最具潜力的第三代免疫检查点靶点。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HVEM]]：</strong> BTLA的天然配体，属于肿瘤坏死因子受体超家族。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[特瑞普利单抗]]：</strong> [[替法利单抗]]在全球联合开发计划中的唯一“黄金搭档”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[双免疫联合]]：</strong> 2026年免疫治疗的主流趋势，旨在通过多靶点封锁实现“去化疗”。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Wang Y,et al.(2023/2026Update).</strong> <em>First-in-human phase I study of Tifcemalimab (JS004),an anti-BTLA monoclonal antibody,in patients with advanced solid tumors.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项具有里程碑意义的研究，首次在全球范围内验证了BTLA单抗作为单药及联合PD-1在人类癌症治疗中的安全性与显著应答。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>[[Junshi]]Global R&D Analysis (2025/2026).</strong> <em>The biological rationale and clinical landscape of BTLA-HVEM axis blockade:A next-generation checkpoint.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年的长效随访综述确认，替法利单抗在逆转免疫“深度耗竭”微环境方面具有独特的生物学地位。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
替法利单抗 (Tifcemalimab) · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BTLA]]•[[HVEM]]•[[PD-1]]•[[CD112R]]•[[TIGIT]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心组合</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[特瑞普利单抗]]•[[吉西他滨/顺铂]]•[[ADC药物]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要癌种</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[经典型霍奇金淋巴瘤]]•[[小细胞肺癌]]•[[黑色素瘤]]•[[胰腺癌]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床研究</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[JS004-001]]•[[JUPITER系列]]•[[NEOTORCH]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.166