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2026-04-19T00:04:25Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[TQB2223]]</strong> 是一种由 <strong>[[正大天晴]]</strong> 研发的创新人源化 <strong>[[PD-L1/TGF-β]]</strong> 双功能融合蛋白。该分子由靶向程序性死亡受体配体 1（<strong>[[PD-L1]]</strong>）的单克隆抗体与 <strong>[[TGF-β 受体 II]]</strong>（TGF-β RII）的胞外域融合而成。其设计初衷是通过“双管齐下”的策略，在阻断免疫检查点 PD-L1 以激活 T 细胞的同时，作为“陷阱”中和肿瘤微环境中的 <strong>[[TGF-β]]</strong> 因子，从而解除免疫抑制并抑制肿瘤的纤维化及上皮-间充质转化（EMT）。目前，TQB2223 正处于针对多种晚期实体瘤（如非小细胞肺癌、肝癌及胆道系统肿瘤）的临床探索阶段，是国产双功能抗体药物领域的代表性管线。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TQB2223</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">PD-L1/TGF-β Bifunctional Protein · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Bifunctional Molecule Icon</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">双功能靶向融合蛋白</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[PD-L1]]</strong> / <strong>[[TGF-β]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">人源化单抗-受体融合蛋白</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 180 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">29126 (CD274), 7040 (TGFB1)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Q9NZQ7, P01137</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (IV)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发厂商</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">[[正大天晴]] (CTTQ)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：免疫重塑与微环境修复</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
TQB2223 的双功能设计旨在解决传统 PD-1/PD-L1 单药在“冷肿瘤”中应答率低的问题：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PD-L1 阻断：</strong> 融合蛋白的抗体部分结合肿瘤细胞和免疫细胞表面的 PD-L1，阻止其与 T 细胞上的 PD-1 结合，从而解除 T 细胞的免疫耗竭状态。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TGF-β 陷阱 (Trap)：</strong> 融合的 TGF-β RII 胞外域在肿瘤微环境中充当“海绵”，中和分泌的 <strong>[[TGF-β1]]</strong> 和 <strong>[[TGF-β3]]</strong> 亚型。TGF-β 是导致肿瘤免疫逃逸和耐药的核心因子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同增效机制：</strong> TGF-β 抑制可减少调节性 T 细胞（Treg）的活化，并改善 <strong>[[成纤维细胞]]</strong> 诱导的物理屏障，使受 PD-L1 阻断激活的 CD8+ T 细胞能更有效地进入肿瘤核心区域。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制上皮-间充质转化：</strong> 通过阻断 TGF-β 信号，TQB2223 理论上能下调 <strong>[[Snail]]</strong> 和 <strong>[[Slug]]</strong> 等转录因子，从而抑制肿瘤的侵袭与转移。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：TQB2223 研究矩阵</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床试验阶段</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标患者群体</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心发现/研究方向</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Phase I/II 安全性研究</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往治疗失败的晚期实体瘤患者。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估 TQB2223 的最大耐受剂量（MTD）及初步的抗肿瘤活性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">非小细胞肺癌 (NSCLC)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PD-1 治疗进展后的二线或后线治疗。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索 TQB2223 是否能逆转因 TGF-β 通路激活导致的免疫耐药。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">联合方案探索</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">胆管癌或肝细胞癌。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">研究 TQB2223 与小分子抗血管生成药物（如安罗替尼）的协同作用。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性监控与不良反应管理</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫相关不良反应 (irAEs)：</strong> 由于包含 PD-L1 阻断功能，需密切监测 <strong>[[免疫性肺炎]]</strong>、免疫性肝炎及甲状腺功能异常。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TGF-β 抑制特异性毒性：</strong> 需警惕 <strong>[[角化棘皮瘤]]</strong>、皮肤鳞状细胞癌以及可能的粘膜出血倾向。这与长期抑制 TGF-β 信号导致的稳态改变有关。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药周期：</strong> 临床通常采用两周一次（Q2W）或三周一次（Q3W）的静脉滴注方案，剂量根据体重进行阶梯式调整。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>患者筛选：</strong> 理论上，高 <strong>[[TGF-β 分数]]</strong> 的肿瘤患者可能是 TQB2223 的优势人群，这有助于实现从“免疫冷肿瘤”向“免疫热肿瘤”的转化。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[M7824]]</strong> (Bintrafusp alpha)：全球首个进入临床的同类 PD-L1/TGF-β 双功能融合蛋白。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[TGF-β]]</strong>：肿瘤微环境中最强的免疫抑制细胞因子之一，参与肿瘤纤维化和耐药。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[倍美司妥单抗]]</strong> (TQB2450)：正大天晴研发的单靶点 PD-L1 抑制剂，为 TQB2223 的研发提供了抗体骨架参考。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[免疫脱靶效应]]</strong>：由于双靶点同时阻断，系统性免疫激活风险可能高于单药，需精准管理。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献</span><br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Lan Y, et al. (2018).</strong> <em>Enhanced antitumor efficacy of a first-in-class bifunctional fusion protein targeting PD-L1 and TGF-beta.</em> <strong>[[Science Translational Medicine]]</strong>. 10(424):eaal2408.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心点评]：该项基石研究阐述了此类双功能分子在重塑肿瘤微环境方面的卓越药理逻辑。</span><br />
</p><br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Trial Registry (2024).</strong> <em>A Study of TQB2223 Injection in Subjects With Advanced Malignant Solid Tumors.</em> <strong>[[ClinicalTrials.gov]]</strong> Identifier: NCT04524273.<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
TQB2223 (PD-L1/TGF-β 双功能蛋白) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子属性</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PD-L1抗体]] • [[TGF-β陷阱]] • [[双功能融合]] • [[免疫激活]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心应用</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[实体瘤免疫治疗]] • [[非小细胞肺癌]] • [[免疫耐药逆转]] • [[冷肿瘤转化]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">对比药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[M7824]] • [[阿替利珠单抗]] • [[TQB2450]] • [[SHR-1701]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全性评估</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[irAEs 监测]] • [[皮肤病变预防]] • [[TGF-β 抑制安全性]] • [[PK/PD 分析]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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