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TNFRSF - 版本历史
2026-04-18T08:24:10Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[肿瘤坏死因子受体超家族]]([[TNFRSF]])</strong>是一类重要的跨膜蛋白家族，目前在人体内已鉴定出29个成员。该家族成员通过结合其对应的<strong>[[肿瘤坏死因子]]([[TNF]])</strong>配体，共同调节免疫应答、炎症反应、细胞增殖、分化及诱导<strong>[[细胞凋亡]]</strong>。在2026年的分子医学体系中，[[TNFRSF]]成员被划分为含<strong>[[死亡结构域]]([[DD]])</strong>的受体、<strong>[[TRAF]]</strong>结合受体以及<strong>[[诱饵受体]]([[DcR]])</strong>三大类。它们不仅是<strong>[[经典型霍奇金淋巴瘤]]</strong>等血液肿瘤的诊断标志物，也是<strong>[[自身免疫性疾病]]</strong>靶向治疗的核心靶点。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TNFRSF</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">TNF Receptor Superfamily·点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Typical CRD Domain Structure</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">结构特征：[[富半胱氨酸结构域]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">成员数量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">29个(人类)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键成员</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[TNFR1]]•[[CD40]]•[[CD30]]•[[OX40]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">受体族类ID汇总</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">信号基序</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[DD]]结构域/[[TIM]]基序</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药领域</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[单抗]]/[[ADC]]/[[双抗]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026地位</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #1e40af;">免疫治疗三大核心家族之一</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号转导的结构分类</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[TNFRSF]]成员在胞外区均含有1-6个<strong>[[富半胱氨酸结构域]]([[CRDs]])</strong>，这是其识别配体的结构基础。2026年的分类研究将其下游效应分为三种基本模式：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>死亡受体路径：</strong><br />
如<strong>[[Fas]]</strong>和<strong>[[TNFR1]]</strong>。胞内段含有<strong>[[死亡结构域]]([[DD]])</strong>，通过招募[[FADD]]或[[TRADD]]启动[[Caspase]]级联反应，直接诱导细胞凋亡或程序性坏死。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>存活与共刺激路径：</strong><br />
如<strong>[[CD40]]</strong>、<strong>[[OX40]]</strong>和<strong>[[4-1BB]]</strong>。通过胞内段的<strong>[[TRAF结合基序]]([[TIM]])</strong>招募<strong>[[TRAF]]</strong>家族蛋白，激活<strong>[[NF-κB]]</strong>和[[MAPK]]通路，促进免疫细胞活化与存活。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱饵调节路径：</strong><br />
如<strong>[[DcR3]]</strong>。缺乏功能性胞内信号域，通过竞争性结合配体来“诱捕”过剩的[[TNF]]分子，发挥内源性免疫下调作用。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026临床关键成员与病理图谱</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">受体编号</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">常用名称(2026)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">主要关联疾病与药物</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TNFRSF8]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[CD30]]</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">霍奇金淋巴瘤靶点；药物：<strong>[[维布妥昔单抗]]</strong>。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TNFRSF5]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[CD40]]</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">自身免疫性肾炎；2026临床聚焦于激动型单抗治疗。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TNFRSF17]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[BCMA]]</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多发性骨髓瘤核心靶点；疗法：<strong>[[CAR-T]]</strong>与双抗。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：多模态干预模式</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
针对[[TNFRSF]]的临床开发在2026年已实现由“单向阻断”向“精准微调”的转变：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗体偶联药物([[ADC]])的应用：</strong>以[[CD30]]和[[BCMA]]为靶点，利用受体介导的快速内吞机制实现高效载荷释放。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双特异性T细胞衔接器([[BiTE]])：</strong>2026年前沿技术将[[CD3]]与<strong>[[TNFRSF亚型]]</strong>结合，通过强制拉近T细胞与受体表达细胞，实现超强杀伤。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>激动型抗体的Fc优化：</strong>针对<strong>[[4-1BB]]</strong>和[[OX40]]等共刺激分子，通过[[Fc]]段改造增强其在肿瘤微环境中的交联效应，避免全身系统性毒性。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TNFSF]]：</strong>受体对应的配体家族，主要为三聚体结构蛋白。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TRAF家族]]：</strong>介导大部分非死亡受体信号转导的胞内支架蛋白。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[死亡结构域]]([[DD]])：</strong>触发凋亡程序的分子开关。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[sTNFR]]：</strong>受体脱落形成的可溶形式，作为2026年监测疾病活动的重要标志物。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Locksley RM,et al.(2001/2025Revision).</strong> <em>The TNF and TNF receptor superfamilies:Integrating mammalian biology.</em> <strong>[[Cell]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述确立了超家族的命名与结构分类标准，是2026年药物设计的理论基石。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Aggarwal BB,et al.(2024Update).</strong> <em>Signaling pathways of the TNFRSF:New therapeutic opportunities in 2026.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究详细解析了受体三聚体化过程中的物理拓扑变化，为开发新型多价生物药提供了结构依据。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
TNFRSF 超家族 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">代表成员</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TNFR1]] • [[Fas]] • [[CD40]] • [[OX40]] • [[4-1BB]] • [[BCMA]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">下游通路</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NF-κB激活]] • [[JNK/p38]] • [[Caspase诱导]] • [[RIPK1信号]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键技术</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[受体三聚体化]] • [[CRD结构域工程]] • [[Fc交联技术]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联研究</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[肿瘤免疫检查点]] • [[自身免疫调节]] • [[细胞死亡决定]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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