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TLR - 版本历史
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<br />
<div style="margin-bottom: 20px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 15px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155;"><br />
<strong>Toll 样受体</strong>（Toll-like Receptors, TLRs）是一类进化上高度保守的[[模式识别受体]]（PRRs），广泛表达于[[巨噬细胞]]、树突状细胞等固有免疫细胞表面或内体膜上。TLR 通过识别病原体相关分子模式（PAMPs）或损伤相关分子模式（DAMPs），启动胞内信号转导级联（如 [[NF-κB 通路]]），从而诱导促炎细胞因子、趋化因子及干扰素的产生。TLR 是连接[[天然免疫]]与[[获得性免疫]]的桥梁，也是现代[[癌症疫苗]]和[[佐剂]]研发的核心靶点。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px; text-decoration: none !important;">TLR · 模式识别哨所</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.8; margin-top: 4px; white-space: nowrap; text-decoration: none !important;">Toll-like Receptors (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 20px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.03);"><br />
[[文件:TLR_Structure_and_Ligands_Icon.png|110px|TLR 结构与配体识别示意]]<br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">TLR 胞外 LRR 域与胞内 TIR 域模型</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 40%; background-color: #fcfdfe;">成员数量</th><br />
<td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">10 种 (人) / 13 种 (鼠)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">核心接头蛋白</th><br />
<td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">[[MyD88]], TRIF</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 18px; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">典型配体</th><br />
<td style="padding: 10px 18px; color: #1e293b; font-weight: bold;">LPS, CpG DNA, 鞭毛蛋白</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">分子结构与定位分布</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0;"><br />
TLR 的定位决定了其识别抗原的类别：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"><br />
<li style="margin-bottom: 10px;"><strong>细胞表面 TLRs：</strong> 主要识别细菌细胞壁组分。包括 **TLR4**（识别 LPS）、TLR1/2/6（识别脂肽）及 TLR5（识别鞭毛蛋白）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 10px;"><strong>内体膜 TLRs：</strong> 主要识别核酸。包括 TLR3（dsRNA）、TLR7/8（ssRNA）及 **TLR9**（未甲基化的 CpG DNA）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 10px;"><strong>结构域特征：</strong> 胞外区富含亮氨酸重复序列（LRR），负责抗原识别；胞内区包含 **TIR 结构域**，负责招募下游接头蛋白。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">信号传导：MyD88 与 TRIF 通路</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0;"><br />
TLR 激活后，通过两条平行的信号轴执行免疫指令：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"><br />
<li style="margin-bottom: 10px;"><strong>MyD88 依赖性途径：</strong> 除 TLR3 外的所有 TLR 均使用此通路。激活 [[IKK 复合体]]，导致 [[IκBα]] 降解，释放 **[[NF-κB]]**。主要产生促炎细胞因子（[[IL-6]]、TNF-α）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 10px;"><strong>TRIF 依赖性途径（MyD88 非依赖）：</strong> 主要由 TLR3 和 TLR4 触发。激活 IRF3/7，导致 **I 型干扰素**（IFN-$\alpha/\beta$）的大量产生。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">受体名称</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">典型配体 (PAMP/DAMP)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">主要效应</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">TLR4</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">[[LPS]] (内毒素), HMGB1</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">引发急性炎症、介导内毒素休克。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">TLR9</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">CpG 寡核苷酸 (细菌/病毒 DNA)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">诱导 IFN-α、增强 B 细胞反应。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">TLR3</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">dsRNA (如 Poly I:C)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">强效诱导 I 型干扰素，介导抗病毒。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">临床视角：重编程与辅助治疗</h2><br />
<p style="margin: 15px 0;"><br />
对于致力于[[细胞治疗]]转化的科学家，TLR 是调控[[肿瘤微环境]]（TME）的精准抓手：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"><br />
<li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[TAM]] 极化重塑：</strong> 利用 TLR4 或 TLR7/8 激动剂激活[[肿瘤相关巨噬细胞]]，可将其从抑炎的 M2 型强制逆转为抗肿瘤的 **M1 型**，增强 [[CAR-T]] 的杀伤效率。</li><br />
<li style="margin-bottom: 10px;"><strong>免疫辅助剂：</strong> 如 **CpG ODN**（TLR9 激动剂）被广泛用于癌症疫苗，通过模拟细菌感染信号显著增强 DC 细胞的抗原提呈。</li><br />
<li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[CRS]] 管理背景：</strong> 某些化疗导致的组织损伤会释放 DAMPs（如 HMGB1），通过 TLR 路径预刺激巨噬细胞，增加 CAR-T 回输后发生严重细胞因子风暴的基线风险。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.85em; line-height: 1.8; color: #94a3b8; margin-top: 40px; border-top: 2px solid #f1f5f9; padding-top: 15px;"><br />
<p style="margin-bottom: 8px;"><br />
[1] Akira S, Takeda K. "Toll-like receptor signalling." <em>Nature Reviews Immunology</em>. 2004. <br />
<span style="color: #64748b;">(点评：定义了 TLR 信号家族的基石文献，详细描述了 MyD88 在信号转导中的支架作用。)</span><br />
</p><br />
<p style="margin-bottom: 8px;"><br />
[2] Medzhitov R. "Recognition of microorganisms and activation of the immune response." <em>Nature</em>. 2007. <br />
<span style="color: #64748b;">(点评：阐述了 TLR 如何通过识别保守分子模式来区分“自我”与“非我”，确立了天然免疫的主动识别逻辑。)</span><br />
</p><br />
<p style="margin-bottom: 8px;"><br />
[3] Kawai T, Akira S. "The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors." <em>Nature Immunology</em>. 2010. <br />
<span style="color: #64748b;">(点评：对 TLR 的定位、配体特异性及转录后调控进行了全景式更新。)</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #1e3a8a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; text-decoration: none !important;">TLR 关联领域导航</div><br />
<div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center;"><br />
[[模式识别受体 (PRR)]] • [[MyD88]] • [[M1 极化]] • [[NF-κB 通路]] • [[免疫佐剂]]<br />
</div><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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