https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=TGX-221
TGX-221 - 版本历史
2026-04-18T16:37:42Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=TGX-221&diff=315422&oldid=prev
2026年1月23日 (五) 02:23 110.251.58.83
2026-01-23T02:23:43Z
<p></p>
<a href="https://www.yiliao.com/index.php?title=TGX-221&diff=315422&oldid=315421">显示更改</a>
110.251.58.83
https://www.yiliao.com/index.php?title=TGX-221&diff=315421&oldid=prev
110.251.58.83：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-01-23T02:22:11Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[TGX-221]]</strong> 是一种强效、高选择性且具有细胞渗透性的 <strong>[[PI3Kβ]]</strong>（$p110\beta$ 亚型）激酶抑制剂。作为 **[[PI3K 抑制剂]]** 研发史上的里程碑分子，TGX-221 对 $p110\beta$ 的抑制效力（$IC_{50} \approx 5-10\ nM$）比对 $p110\alpha$ 高出约 1000 倍。该化合物在学术界被广泛用于揭示 PI3Kβ 在 <strong>[[血小板]]</strong> 活化、血栓形成以及 <strong>[[PTEN 缺失]]</strong> 型前列腺癌和乳腺癌中的特异性作用。尽管其主要作为科研工具药（Tool Compound）使用，但它为后续进入临床阶段的 <strong>[[GSK2636771]]</strong> 等 PI3Kβ 选择性药物的开发奠定了重要的药理学基础。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TGX-221</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Selective PI3Kβ Inhibitor · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Chemical Structure Diagram</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">亚型选择性激酶抑制剂</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[PI3Kβ]]</strong> ($p110\beta$)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">663619-89-4</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{21}H_{24}N_{4}O_{2}$</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">364.44 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">5291 (PIK3CB)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P42338</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">溶解性</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">溶于 DMSO</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：PI3K 亚型的差异化阻断</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
TGX-221 的核心机制在于其对 **[[PI3K 家族]]** 内部成员的高度辨别力，这使其成为研究特定生物功能的“分子解剖刀”：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 结合位点选择性：</strong> TGX-221 作用于 $p110\beta$ 催化亚基的 ATP 结合口袋。其结构优化使其能与 $p110\beta$ 形成独特的氢键网络，而与 $p110\alpha$ 或 $p110\delta$ 的结合力则显著降低。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制血小板功能：</strong> 在血栓研究中，TGX-221 能够特异性阻断由 <strong>[[GPVI]]</strong> 或 <strong>[[P2Y12]]</strong> 受体介导的 <strong>[[Akt]]</strong> 磷酸化。不同于传统的抗血小板药物，它能在不显著延长出血时间的情况下，有效抑制病理性血栓的形成。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PTEN 缺失依赖性：</strong> 肿瘤生物学研究发现，<strong>[[PTEN]]</strong> 缺失的癌细胞高度依赖 PI3Kβ 通路进行生长。TGX-221 可精准下调此类细胞的 <strong>[[mTOR]]</strong> 信号，抑制肿瘤增殖，而对 PTEN 正常的细胞影响较小。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>GPCR 信号转导：</strong> 与主要响应受体酪氨酸激酶（RTK）的 $p110\alpha$ 不同，PI3Kβ 常受 <strong>[[G 蛋白偶联受体]]</strong>（GPCR）的 $\beta\gamma$ 亚基调控，TGX-221 是解析该信号轴的核心工具。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">研究景观：TGX-221 的实验数据矩阵</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键实验发现</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">科学意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">心血管与血栓</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在剪切应力条件下抑制血小板粘附及三维血栓生长。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明了 PI3Kβ 是新型抗栓药物的潜在靶点。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">前列腺癌研究</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 PTEN 阴性的 [[PC3]] 细胞系中显著诱导细胞凋亡。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">揭示了 PI3K 信号通路内部的“驱动亚型”切换现象。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">自身免疫疾病</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制中性粒细胞的趋化性及 <strong>[[活性氧]]</strong>（ROS）产生。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索其在类风湿性关节炎等慢性炎症中的应用。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">研究策略：TGX-221 的应用规范</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>溶剂选择与配制：</strong> 建议在无水 <strong>[[DMSO]]</strong> 中配制 10-20 mM 的母液。由于其在水溶液中溶解度较低，稀释至实验工作液时需注意缓慢加入并充分混匀。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>储存稳定性：</strong> 母液应分装于 -20℃ 或 -80℃ 避光保存。反复冻融会显著降低其抑制活性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量跨度建议：</strong> 在细胞实验中，通常使用 $0.1-1.0\ \mu M$ 的浓度即可实现对 PI3Kβ 的高度选择性抑制；超过 $10\ \mu M$ 时需警惕对 $p110\alpha$ 的脱靶效应。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合分析：</strong> 临床研究常将其与 <strong>[[PI3Kα 抑制剂]]</strong>（如 [[BYL719]]）进行平行对比，以确证驱动表型的特定亚型。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PTEN]]</strong>：磷酸酶与张力蛋白同源物，其功能缺失直接导致 PI3K 通路的超激活。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Akt]]</strong>：PI3K 的下游主要效应分子，TGX-221 的活性常通过测定 Akt 磷酸化水平来验证。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[GSK2636771]]</strong>：目前在临床试验阶段的最著名的 PI3Kβ 选择性抑制剂，可视为 TGX-221 的临床演化版本。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BYL719]]</strong> (Alpelisib)：全球首个获批的 PI3Kα 选择性抑制剂，用于治疗携带 PIK3CA 突变的乳腺癌。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Jackson SP, et al. (2005).</strong> <em>PI 3-kinase p110β: a new target for antithrombotic therapy.</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>. 11(5):507-514.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心点评]：该研究首次系统性地通过 TGX-221 证明了 PI3Kβ 在血栓形成中的独特生理作用，且不影响止血。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Wee S, et al. (2008).</strong> <em>PTEN-deficient cancers rely on PIK3CB for proliferation.</em> <strong>[[Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)]]</strong>. 105(35):13057-13062.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术意义]：确立了 PTEN 缺失肿瘤对 $p110\beta$ 依赖性的关键论文，为精准靶向治疗提供了理论基础。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
TGX-221 (Selective PI3Kβ Inhibitor) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">药理属性</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PI3Kβ选择性]] • [[ATP竞争]] • [[Akt信号阻断]] • [[p110β靶向]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心应用</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[血栓形成研究]] • [[PTEN缺失肿瘤]] • [[前列腺癌模型]] • [[血小板活化]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">对比分子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[GSK2636771]] • [[AZD8186]] • [[Alpelisib]] • [[Wortmannin]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">科研参数</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[IC50: 5nM]] • [[细胞通透性]] • [[避光储存]] • [[DMSO溶解度]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
110.251.58.83