第3行：

     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">

     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">

         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">

         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">

−

             <strong>TF</strong>（Tissue Factor），即<strong>组织因子</strong>，基因符号为 <strong>F3</strong>，也被称为凝血因子 III 或 CD142。它是一种跨膜糖蛋白，是外源性凝血级联反应的主要生理性<strong>启动者</strong>。在正常生理状态下，TF 主要表达于血管外的细胞（如成纤维细胞、平滑肌细胞），与血液隔离形成“止血屏障”。一旦血管受损，TF 暴露并高亲和力结合血浆中的 <strong>Factor VII/VIIa</strong>，迅速触发凝血酶生成和纤维蛋白凝块形成。除了止血功能，TF 在<strong>癌症</strong>生物学中也极为重要：它在多种实体瘤（如宫颈癌、胰腺癌）中异常高表达，不仅通过 PAR2 信号促进肿瘤血管生成和转移，还是癌症相关血栓形成（<strong>特鲁索综合征</strong>）的罪魁祸首。目前，TF 已成为抗体偶联药物（ADC）的热门靶点。

+

             <strong>TF</strong>（Tissue Factor），即<strong>组织因子</strong>，基因符号为 <strong>[[F3]]</strong>，也被称为凝血因子 III 或 CD142。它是一种跨膜糖蛋白，是[[外源性凝血途径]]的主要生理性<strong>启动者</strong>。在正常生理状态下，TF 主要表达于血管外的细胞（如成纤维细胞、平滑肌细胞），与血液隔离形成“止血屏障”。一旦血管受损，TF 暴露并高亲和力结合血浆中的 <strong>[[凝血因子VII]]</strong> (Factor VII/VIIa)，迅速触发[[凝血酶]]生成和[[纤维蛋白]]凝块形成。除了止血功能，TF 在<strong>癌症</strong>生物学中也极为重要：它在多种[[实体瘤]]（如[[宫颈癌]]、[[胰腺癌]]）中异常高表达，不仅通过 [[PAR2]] 信号促进肿瘤[[血管生成]]和转移，还是癌症相关血栓形成（<strong>[[特鲁索综合征]]</strong>）的罪魁祸首。目前，TF 已成为[[抗体偶联药物]]（ADC）的热门靶点。

         </p>

         </p>

     </div>

     </div>

第73行：

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>止血启动 (Hemostasis)：</strong>

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>止血启动 (Hemostasis)：</strong>

             <br>1. <strong>暴露：</strong> 血管内皮损伤后，血液中的凝血因子接触到血管壁下层（Subendothelium）表达的 TF。

             <br>1. <strong>暴露：</strong> 血管内皮损伤后，血液中的凝血因子接触到血管壁下层（Subendothelium）表达的 TF。

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             <br>2. <strong>复合物形成：</strong> TF 与血浆中的 <strong>Factor VIIa</strong> 结合形成 1:1 的高亲和力复合物（TF-FVIIa）。

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             <br>2. <strong>复合物形成：</strong> TF 与血浆中的 <strong>[[凝血因子VII|Factor VIIa]]</strong> 结合形成 1:1 的高亲和力复合物（TF-FVIIa）。

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             <br>3. <strong>瀑布级联：</strong> TF-FVIIa 复合物激活下游的 <strong>Factor X</strong> 和 Factor IX，最终导致凝血酶（Thrombin）爆发和纤维蛋白凝块生成。</li>

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             <br>3. <strong>瀑布级联：</strong> TF-FVIIa 复合物激活下游的 <strong>[[凝血因子X]]</strong> (Factor X) 和 [[凝血因子IX]]，最终导致[[凝血酶]]（Thrombin）爆发和[[纤维蛋白]]凝块生成。</li>

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞信号传导 (Signaling)：</strong>

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞信号传导 (Signaling)：</strong>

             <br>TF-FVIIa 复合物不仅参与凝血，还能通过切割膜上的<strong>蛋白酶激活受体 2 ([[PAR2]])</strong> 启动细胞内信号通路。

             <br>TF-FVIIa 复合物不仅参与凝血，还能通过切割膜上的<strong>蛋白酶激活受体 2 ([[PAR2]])</strong> 启动细胞内信号通路。

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             <br>这一过程激活 MAPK、PI3K/Akt 通路，促进炎症因子的释放（如 IL-8, VEGF），在伤口愈合及肿瘤微环境中发挥作用。</li>

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             <br>这一过程激活 [[MAPK]]、[[PI3K]]/[[AKT]] 通路，促进炎症因子的释放（如 [[IL-8]], [[VEGF]]），在伤口愈合及肿瘤微环境中发挥作用。</li>

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>加密与解密 (Encryption)：</strong>

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>加密与解密 (Encryption)：</strong>

−

             <br>细胞表面的 TF 通常处于“加密”状态（低活性）。细胞损伤或钙离子内流会导致膜磷脂（如磷脂酰丝氨酸 PS）外翻，使 TF 构象改变，“解密”为高活性状态，极大地增强其促凝能力。</li>

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             <br>细胞表面的 TF 通常处于“加密”状态（低活性）。细胞损伤或钙离子内流会导致膜磷脂（如[[磷脂酰丝氨酸]] PS）外翻，使 TF 构象改变，“解密”为高活性状态，极大地增强其促凝能力。</li>

     </ul>

     </ul>

第96行：

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">弥散性血管内凝血 ([[DIC]])</td>

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">弥散性血管内凝血 ([[DIC]])</td>

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单核细胞 TF 异常表达</td>

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单核细胞 TF 异常表达</td>

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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在脓毒症（Sepsis）中，LPS 刺激单核细胞和内皮细胞大量表达 TF，导致全身广泛性微血栓形成，消耗凝血因子，进而引发出血。</td>

+

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在[[脓毒症]]（Sepsis）中，[[LPS]] 刺激单核细胞和内皮细胞大量表达 TF，导致全身广泛性微血栓形成，消耗凝血因子，进而引发出血。</td>

             </tr>

             </tr>

             <tr>

             <tr>

−

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">癌症相关血栓 ([[Trousseau综合征]])</td>

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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">癌症相关血栓 ([[特鲁索综合征]])</td>

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤释放 TF+ 微粒</td>

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤释放 TF+ 微粒</td>

−

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">胰腺癌、胃癌等恶性肿瘤细胞会脱落携带 TF 的微粒（Microparticles）进入血液，导致患者处于极高凝状态，静脉血栓栓塞（VTE）风险显著增加。</td>

+

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[胰腺癌]]、[[胃癌]]等恶性肿瘤细胞会脱落携带 TF 的微粒（Microparticles）进入血液，导致患者处于极高凝状态，[[静脉血栓栓塞]]（VTE）风险显著增加。</td>

             </tr>

             </tr>

             <tr>

             <tr>

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">实体瘤恶性进展</td>

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">实体瘤恶性进展</td>

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PAR2 信号/血管生成</td>

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PAR2 信号/血管生成</td>

−

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">TF 在宫颈癌、卵巢癌中高表达，通过非凝血途径（PAR2）促进 VEGF 分泌和肿瘤血管生成。TF 也是预后不良的独立标志物。</td>

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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">TF 在[[宫颈癌]]、[[卵巢癌]]中高表达，通过非凝血途径（[[PAR2]]）促进 [[VEGF]] 分泌和肿瘤[[血管生成]]。TF 也是预后不良的独立标志物。</td>

             </tr>

             </tr>

         </table>

         </table>

第118行：

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗体偶联药物 (ADC) - 突破性疗法：</strong>

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗体偶联药物 (ADC) - 突破性疗法：</strong>

             <br><strong>[[Tisotumab vedotin]] (Tivdak)：</strong>  

             <br><strong>[[Tisotumab vedotin]] (Tivdak)：</strong>  

−

             <br><em>机制：</em> 全人源抗 TF 单克隆抗体偶联微管破坏剂（MMAE）。抗体结合肿瘤表面的 TF 后被内吞，释放毒素杀死肿瘤细胞。

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             <br><em>机制：</em> 全人源抗 TF [[单克隆抗体]]偶联[[微管]]破坏剂（[[MMAE]]）。抗体结合肿瘤表面的 TF 后被内吞，释放毒素杀死肿瘤细胞。

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             <br><em>适应症：</em> 2021年获 FDA 加速批准用于治疗复发或转移性<strong>宫颈癌</strong>。这是首个靶向 TF 的获批抗癌药物。</li>

+

             <br><em>适应症：</em> 2021年获 FDA 加速批准用于治疗复发或转移性<strong>[[宫颈癌]]</strong>。这是首个靶向 TF 的获批抗癌药物。</li>

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗凝治疗 (间接策略)：</strong>

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗凝治疗 (间接策略)：</strong>

             <br>由于直接抑制 TF/FVIIa 复合物会引起严重出血，临床主要使用下游抑制剂。

             <br>由于直接抑制 TF/FVIIa 复合物会引起严重出血，临床主要使用下游抑制剂。

−

             <br><strong>TFPI 重组蛋白 (Tifacogin)：</strong> 曾尝试用于治疗严重脓毒症，但在 III 期临床中未能显著改善生存率。

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             <br><strong>[[TFPI]] 重组蛋白 (Tifacogin)：</strong> 曾尝试用于治疗严重[[脓毒症]]，但在 III 期临床中未能显著改善生存率。

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             <br><strong>DOACs (如利伐沙班)：</strong> 抑制下游的 Factor Xa，常用于治疗癌症相关血栓。</li>

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             <br><strong>[[DOACs]] (如[[利伐沙班]])：</strong> 抑制下游的 Factor Xa，常用于治疗癌症相关血栓。</li>

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>新兴疗法 (CAR-NK/放射免疫)：</strong>

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>新兴疗法 (CAR-NK/放射免疫)：</strong>

−

             <br>利用 TF 在肿瘤血管内皮和肿瘤细胞上的特异性表达，开发靶向 TF 的 CAR-NK 细胞疗法，旨在破坏肿瘤血管供应（血管梗死疗法）。</li>

+

             <br>利用 TF 在肿瘤血管内皮和肿瘤细胞上的特异性表达，开发靶向 TF 的 [[CAR-NK]] 细胞疗法，旨在破坏肿瘤血管供应（血管梗死疗法）。</li>

     </ul>

     </ul>

第152行：

         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">

         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">

             [3] <strong>Rak J, Yu JL, et al. (2006).</strong> <em>Oncogenes and tumor angiogenesis: differential modes of vascular permeabilization.</em> <strong>[[Cancer Cell]]</strong>. <br>

             [3] <strong>Rak J, Yu JL, et al. (2006).</strong> <em>Oncogenes and tumor angiogenesis: differential modes of vascular permeabilization.</em> <strong>[[Cancer Cell]]</strong>. <br>

−

             <span style="color: #475569;">[学术点评]：癌症关联。揭示了肿瘤细胞（如携带 K-ras 突变的细胞）如何通过释放携带 TF 的微粒（Microparticles）进入循环，解释了癌症患者高凝状态的分子基础。</span>

+

             <span style="color: #475569;">[学术点评]：癌症关联。揭示了肿瘤细胞（如携带 [[KRAS]] 突变的细胞）如何通过释放携带 TF 的微粒（Microparticles）进入循环，解释了癌症患者高凝状态的分子基础。</span>

         </p>

         </p>

第164行：

         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">TF (F3) · 知识图谱关联</div>

         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">TF (F3) · 知识图谱关联</div>

         <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">

         <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">

−

              [[凝血因子VII]] • [[外源性凝血途径]] • [[Tisotumab vedotin]] • [[PAR2]] • [[DIC]] • [[特鲁索综合征]] • [[宫颈癌]]

+

              [[凝血因子VII]] • [[外源性凝血途径]] • [[Tisotumab vedotin]] • [[PAR2]] • [[DIC]] • [[特鲁索综合征]] • [[宫颈癌]] • [[ADC]]

         </div>

         </div>

     </div>

     </div>

</div>

</div>

TF - 版本历史

2025年12月30日 (二) 23:48 77921020

77921020：建立内容为“