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TEAD 家族 - 版本历史
2026-04-20T08:50:42Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>TEAD 家族</strong>（Transcriptional Enhanced Associate Domain）是一类高度保守的转录因子家族，在脊椎动物中包含四个成员：<strong>[[TEAD1]]</strong>、<strong>[[TEAD2]]</strong>、<strong>[[TEAD3]]</strong> 和 <strong>[[TEAD4]]</strong>。TEAD 蛋白是 <strong>[[Hippo 信号通路]]</strong> 的末端核心效应器，本身不具备强转录激活活性，必须招募共激活因子 <strong>[[YAP]]</strong> 或 <strong>[[TAZ]]</strong> 形成复合物后，才能识别 DNA 上的 <strong>[[MCAT 元件]]</strong>。该家族在细胞增殖、凋亡抑制、器官大小调控及组织再生中发挥决定性作用。在恶性肿瘤中，TEAD 家族的过度激活与肿瘤干性维持、代谢重编程及化疗耐药密切相关，是当前 2026 年抗肿瘤药物研发中备受关注的“新一代”靶点。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[TEAD 家族 / TEA Domain]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Hippo 通路核心转录因子 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心结构：TEA 结构域 & YBD 结构域</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">Entrez ID (TEAD1)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7003</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID (TEAD4)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11717</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P28347 (TEAD1)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~48-54 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心辅助因子</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">YAP1 / TAZ</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">关键修饰</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">棕榈酰化 (Palmitoylation)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：Hippo 通路的末端指挥官</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
TEAD 蛋白的功能发挥高度依赖于其特定的结构域以及受 Hippo 通路调控的核内定位：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>结构基础：</strong> N-末端包含高度保守的 <strong>TEA 结构域</strong>，负责识别并结合目标基因启动子上的 MCAT 序列。C-末端为 <strong>YAP 结合结构域</strong>（YBD），具有一个独特的疏水口袋，能够招募 YAP 或 TAZ。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>辅因子依赖性：</strong> 正常生理状态下，当 Hippo 通路开启，YAP/TAZ 被磷酸化并降解或滞留在胞质。此时 TEAD 常结合转录抑制因子（如 <strong>[[VGLL4]]</strong>），处于静息态。当 Hippo 通路关闭，YAP/TAZ 入核，通过竞争性结合挤走抑制因子，开启促生长基因（如 <strong>[[CTGF]]</strong>, <strong>[[CYR61]]</strong>）的转录。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自发棕榈酰化：</strong> 绝大多数 TEAD 蛋白的 YBD 结构域深处存在一个高度保守的半胱氨酸残基，能够自发进行 <strong>[[棕榈酰化]]</strong>。这一修饰对于维持 TEAD 的蛋白质稳定性和折叠构象至关重要，也为靶向药物研发提供了理想的疏水口袋。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>组织特异性：</strong> 尽管功能重叠，但各成员分工明确。例如，<strong>[[TEAD4]]</strong> 在早期胚胎发育（特别是滋养层细胞形成）中具有不可替代的作用。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：TEAD 异常关联疾病</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床场景</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子变异状态</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">特征表现</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">预后/治疗意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性间皮瘤]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">NF2 突变导致 YAP-TEAD 持续激活。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤细胞高度侵袭，呈肉瘤样改变。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">TEAD 抑制剂的首选临床适应症。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肝细胞癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">YAP 过表达驱动 TEAD 转录亢进。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进肿瘤去分化及多药耐药（MDR）。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">与靶向药物耐药性成正相关。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[先天性眼病]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">TEAD1 (S205C) 错义突变。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Sveinsson 绒毛膜视网膜变性。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现了其在感觉器官发育中的特异性角色。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：针对转录末端的精准阻断</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
由于传统的 YAP 抑制剂研发难度极大，TEAD 因其独特的化学口袋成为了当前（2026年）最成功的 Hippo 通路靶向策略：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>棕榈酰化抑制剂（TEADi）：</strong> 利用 TEAD 内部的疏水口袋，研发如 <strong>[[VT3989]]</strong> 或 <strong>[[IKT-940]]</strong> 等小分子，通过占据棕榈酰化位点，不仅破坏 TEAD 蛋白稳定性，更阻断了其招募共激活因子的能力。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PPI 蛋白互作阻断：</strong> 针对 TEAD-YAP 接触界面的肽类模拟物（Peptidomimetics），旨在通过直接物理隔离阻止转录复合物的组装。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死联用：</strong> 在 <strong>[[NF2]]</strong> 或 <strong>[[LATS1/2]]</strong> 缺失的肿瘤中，使用 TEAD 抑制剂能产生极强的靶向杀伤效应，显著降低脱靶毒性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传协同：</strong> 联合 <strong>[[BRD4 抑制剂]]</strong>，共同封闭由 TEAD 驱动的超级增强子（Super-enhancers）转录程序。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Hippo 通路]]</strong>：调控器官大小及组织稳态的上游激酶级联系统。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[YAP / TAZ]]</strong>：TEAD 的核心转录共激活因子， Hippo 通路的最终执行蛋白。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[VGLL4]]</strong>：内源性 TEAD 拮抗蛋白，通过竞争性结合抑制肿瘤。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MCAT 序列]]</strong>：DNA 上的核心结合模体（Motif），TEAD 的特异性识别位点。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Zhao B, et al. (2008).</strong> <em>TEAD mediates YAP-dependent gene induction and growth control.</em> <strong>[[Genes & Development]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了 TEAD 作为 YAP 介导基因转录和生长控制的必需效应子的核心地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Holden JK, Cunningham CN. (2018).</strong> <em>Targeting the Hippo Pathway and TEAD Transcription Factors in Cancer.</em> <strong>[[Trends in Cancer]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：系统性综述了 TEAD 的结构生物学特征及其作为抗癌靶点的可药用性基础。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
TEAD 家族：信号中枢与治疗转化 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">激活组分</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[YAP1]] • [[WWTR1 (TAZ)]] • [[Palmitoylation]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">抑制因子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VGLL4]] • [[LATS1/2 phosphorylation]] • [[MST1/2 signaling]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床靶药</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VT3989]] • [[IKT-940]] • [[K-975]] • [[Peptidomimetics]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生理角色</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Cell Proliferation]] • [[Organ Size Control]] • [[Stem Cell Maintenance]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.101