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TEAD - 版本历史
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>TEAD</strong>（Transcriptional Enhancer Associate Domain）家族是一类高度保守的转录因子，在人类中包含四个成员（<strong>[[TEAD1]]-4</strong>）。作为 <strong>[[Hippo 信号通路]]</strong> 的末端效应器，TEAD 蛋白本身缺乏强大的转录激活能力，必须与共激活因子 <strong>[[YAP]]</strong> 或 <strong>[[TAZ]]</strong> 结合形成复合物，才能诱导涉及细胞增殖、凋亡抑制、器官大小控制及干细胞维持的基因表达。TEAD 活性的一个独特性生化特征是其高度依赖于<strong>自动棕榈酰化</strong>（Autopalmitoylation）修饰。在多种恶性肿瘤（如间皮瘤、肝癌）中，TEAD 活性的异常上调是驱动肿瘤进展及产生耐药性的核心因素，使其成为当前 DDR 和靶向治疗领域极具前景的靶点。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[TEAD 家族基因]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Hippo 通路效应因子 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心结构：TEA 结构域</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 90%; margin: auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 10px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">代表成员</th><br />
<td style="padding: 8px 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">TEAD1 (TEF-1)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 10px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 8px 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7003</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 10px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11714</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 10px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 8px 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P28347</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 10px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~50-55 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 10px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">关键修饰</th><br />
<td style="padding: 10px; color: #b91c1c;">Cys 棕榈酰化</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：转录激活的生化多重奏</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
TEAD 蛋白的功能发挥依赖于精确的蛋白质-蛋白质相互作用及脂质辅助的结构稳定：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 结合逻辑：</strong> N-末端的 <strong>[[TEA 结构域]]</strong> 包含三螺旋束结构，特异性识别基因启动子上的 <strong>[[MCAT 元件]]</strong>（5'-CATTCCA/T-3'）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>棕榈酰化口袋：</strong> TEAD 核心结构域内含有一个高度保守的疏水口袋。<strong>[[自动棕榈酰化]]</strong> 修饰（通常在 TEAD1 的 Cys359 位点）对于维持蛋白的折叠稳定性及与 YAP/TAZ 的结合至关重要。这也为小分子抑制剂（如 VT3989）提供了独特的攻击位点。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>YAP/TAZ 复合物：</strong> 当 Hippo 通路关闭（激酶链失活）时，去磷酸化的 YAP/TAZ 进入细胞核并结合 TEAD。这种结合会招募染色质重塑复合物（如 <strong>[[SWI/SNF]]</strong>），开启 <em>CTGF</em> 和 <em>CYR61</em> 等促生存基因。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录压制状态：</strong> 在缺乏 YAP/TAZ 时，TEAD 亦可结合辅抑制因子（如 <strong>[[VGLL4]]</strong>），在特定发育阶段竞争性抑制促增殖信号。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：TEAD 相关肿瘤病理</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.88em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床实体</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子异常状态</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">致病机制</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">预后关联</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性间皮瘤]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">NF2 (Merlin) 缺失</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Hippo 通路关断，导致 YAP-TEAD 持续激活。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">疾病高度侵袭，对化疗敏感性差。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肝细胞癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">YAP1 扩增 / 核富集</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">驱动肝干细胞样表型转换，诱导多药耐药。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">提示早期复发及生存率降低。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[上皮样血管内皮瘤]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">WWTR1-CAMTA1 融合</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">融合蛋白构成持续活跃的 TEAD 辅助因子。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">定义性驱动突变。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：靶向 Hippo 轴线的“封喉”行动</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
作为 Hippo 通路的终端“水龙头”，TEAD 是目前实现 Hippo 靶向治疗的最优选择：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自动棕榈酰化抑制剂：</strong> <strong>[[VT3989]]</strong>、IK-930 等小分子通过竞争性占领 TEAD 的疏水口袋，使 TEAD 无法发挥转录活性。目前 VT3989 在 <strong>[[NF2 缺失]]</strong> 的间皮瘤中展现出突破性疗效。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>YAP-TEAD 蛋白互作抑制剂（PPIs）：</strong> 研发能够直接切断 YAP 与 TEAD 结合界面的分子，目前仍处于临床前优化阶段，挑战在于结合界面的大面积和非连续性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服 TKI 耐药：</strong> 在 EGFR 突变肺癌中，YAP/TEAD 激活是逃避 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 杀伤的关键机制。联合使用 TEAD 抑制剂可显著延缓获得性耐药的产生。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死与免疫：</strong> 抑制 TEAD 活性被发现可重塑肿瘤微环境，降低 <strong>[[Treg]]</strong> 细胞浸润，增强 PD-1 抑制剂的抗肿瘤效能。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Hippo 通路]]</strong>：控制组织稳态与器官生长的演化古老通路。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[YAP / TAZ]]</strong>：TEAD 的灵魂伴侣，通路的转录辅激活因子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NF2 / Merlin]]</strong>：上游守门人，其缺失是 TEAD 异常激活的主因。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[自动棕榈酰化]]</strong>：TEAD 活性的生化“阿喀琉斯之踵”。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Pobbati AV, et al. (2020).</strong> <em>Targeting the Hippo pathway in cancer: TEAD inhibitors.</em> <strong>[[Trends in Biochemical Sciences]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该综述系统解析了 TEAD 棕榈酰化口袋作为药物开发位点的生化合理性。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Yap TA, et al. (2025).</strong> <em>First-in-human phase 1/2 trial of the pan-TEAD inhibitor VT3989 in patients with advanced solid tumors.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：提供了 Hippo 通路抑制剂在具有 NF2 突变的间皮瘤中显示临床有效性的里程碑式证据。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
TEAD 家族：信号中枢与转录调控网络 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">激活伙伴</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[YAP1]] • [[TAZ (WWTR1)]] • [[AP-1 (synergy)]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">抑制因子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VGLL4]] • [[LATS1/2 (via YAP sequestration)]] • [[AMOT]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VT3989]] • [[IK-930]] • [[IAG959]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">下游靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CTGF]] • [[CYR61 (CCN1)]] • [[AREG]] • [[Bcl-2 family]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.101