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TAM受体 - 版本历史
2026-04-21T12:01:51Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>TAM 受体</strong>是一个由 <strong>Tyro3</strong>、<strong>Axl</strong> 和 <strong>MerTK</strong> 三种高度同源的受体酪氨酸激酶（RTK）组成的家族。它们在生理状态下是维持免疫稳态和促进 <strong>[[胞葬作用]]</strong>（Efferocytosis，即清除凋亡细胞）的核心分子。TAM 受体通过结合 <strong>[[Gas6]]</strong> 或 <strong>[[Protein S]]</strong> 等配体激活，在抑制炎症反应和维持血管完整性方面发挥关键作用。在肿瘤微环境中，TAM 受体常被恶性细胞和抑制性免疫细胞（如 <strong>[[M2型巨噬细胞]]</strong>）劫持，不仅直接驱动肿瘤增殖、迁移和 <strong>[[上皮-间质转化]] (EMT)</strong>，还是诱导 T 细胞 <strong>[[耗竭]]</strong> 和介导 <strong>[[靶向药耐药]]</strong> 的重要推手。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TAM 受体家族 · 档案</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Receptor Hub Profile (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<br />
[[文件:TAM_Receptors_Structure.png|100px|TAM 受体结构]]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">免疫制动与肿瘤驱动亚型</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">家族成员</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Tyro3, Axl, MerTK</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">编码基因</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">TYRO3, AXL, MERTK</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键配体</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Gas6, Protein S (ProS1)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心生理功能</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">胞葬作用、免疫耐受</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">代表性抑制剂</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Bemcentinib (Axl)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">表达细胞</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">巨噬细胞、DC、内皮、肿瘤</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子构造与激活：脂质识别的“桥梁”机制</h2><br />
<p style="margin: 15px 0 0 0; text-align: justify;">TAM 受体的激活依赖于一种独特的“配体-磷脂”桥连模式。其胞外区由两个免疫球蛋白样（Ig-like）结构域和两个纤连蛋白 III 型（FNIII）结构域组成，而胞内则含有保守的酪氨酸激酶结构域。激活过程高度依赖于对 <strong>[[磷脂酰丝氨酸]] (PtdSer)</strong> 的识别：</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 12px;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体桥连：</strong> 配体（如 Gas6）的 C-端结合 TAM 受体的 Ig 结构域，而其 N-端的 Gla 结构域则在钙离子依赖下结合凋亡细胞表面的 PtdSer。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体二聚化：</strong> 这种桥连作用诱导 TAM 受体发生同源或异源二聚化，导致胞内激酶域发生反式自磷酸化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号多向性：</strong> <br />
<br>1. <strong>Tyro3：</strong> 在中枢神经系统中高表达，调节突触功能。<br />
<br>2. <strong>Axl：</strong> 与 <strong>[[EMT]]</strong> 密切相关，是肿瘤细胞应对环境压力和药物挑战的关键受体。<br />
<br>3. <strong>MerTK：</strong> 胞葬作用的主导者，专门负责巨噬细胞对凋亡碎片的吞噬，并下调炎症因子。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">肿瘤微环境：从免疫屏障到促癌引擎</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
TAM 受体在肿瘤微环境 (TME) 中发挥着复杂的免疫检查点作用，主要通过重塑固有免疫来抑制抗肿瘤反应：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫抑制反馈：</strong> TAM 受体通过激活 <strong>[[SOCS1/3]]</strong> 信号，阻断 <strong>[[干扰素]] (IFN)</strong> 信号通路，防止过度免疫反应。肿瘤细胞利用这一机制使 TME 处于“免疫冷”状态。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>巨噬细胞极化：</strong> <strong>[[MerTK]]</strong> 在肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）上高表达，促进其向抑制性的 M2 表型极化，分泌大量 IL-10 和 TGF-beta。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Axl 与适应性耐药：</strong> 在 <strong>[[EGFR]]</strong> 或 <strong>[[MAPK]]</strong> 信号被抑制后，肿瘤细胞常通过上调 Axl 表达来激活旁路信号，导致对靶向治疗产生耐药性。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：靶向 TAM 的研发模态</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研发策略</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表性药物</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值与潜力</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">小分子抑制剂 (TKI)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Bemcentinib (BGB324)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高选择性 Axl 抑制剂，联合 <strong>[[PD-1抗体]]</strong> 尝试逆转免疫不敏感。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">抗体药物 (mAbs/ADC)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MRTX-1719 (Axl-ADC)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">利用 Axl 的高度内吞活性，将细胞毒性载荷精准送达肿瘤细胞。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">TAM 配体“陷阱”</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Gas6-decoy (AVB-S6-500)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过高亲和力中和循环中的 Gas6，切断 Axl 的激活源。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胞葬作用]]：</strong> TAM 受体在清除细胞碎片和维持抗炎环境中的基石功能。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Gas6]]：</strong> TAM 受体家族最强效的激活配体。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[上皮-间质转化]] (EMT)：</strong> Axl 信号驱动肿瘤转移与耐药的分子程序。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[M2型巨噬细胞]]：</strong> 表达 MerTK 并构建抑制性微环境的主要免疫细胞亚群。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Lemke G, Rothlin CV. (2008).</strong> <em>Immunobiology of the TAM receptors.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：基石文献。系统阐述了 TAM 受体作为免疫系统“刹车”的生物学逻辑。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Graham DK, et al. (2014).</strong> <em>The TAM family: phosphatidylserine receptors with diverse functions.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：综述详尽。论述了从生理止血、胞葬到病理性促癌的转化过程。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0;"><br />
[3] <strong>Rothlin CV, et al. (2015).</strong> <em>TAM receptors are negative regulators of inflammation.</em> <strong>[[Science]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：机制深度。揭示了 TAM 信号如何通过反馈抑制 TLR 和细胞因子受体信号来平息炎症。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">TAM 受体 (Tyro3, Axl, MerTK) · 知识图谱关联</div><br />
<div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"><br />
[[胞葬作用]] • [[Gas6]] • [[Axl抑制剂]] • [[MerTK]] • [[M2型巨噬细胞]] • [[磷脂酰丝氨酸]] • [[EMT]] • [[免疫逃逸]] • [[SOCS信号]]<br />
</div><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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