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T药 - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[阿替利珠单抗]]([[Atezolizumab]])</strong>，商品名为<strong>[[泰圣奇]]([[Tecentriq]])**，研发代码为**[[MPDL3280A]]</strong>，业内简称<strong>[[T药]]</strong>，是由[[罗氏]]([[Roche]])/[[基因泰克]]([[Genentech]])研发的一种高亲和力人源化<strong>[[PD-L1]]</strong>单克隆抗体（[[IgG1]]型）。作为全球首个获批上市的[[PD-L1]]抑制剂，[[T药]]通过特异性结合肿瘤细胞及免疫细胞表面的[[PD-L1]]，阻断其与[[PD-1]]及[[B7.1]]（[[CD80]]）的相互作用，从而重新激活抑制态的[[T细胞]]。其最为深远的临床影响在于凭借<strong>[[IMbrave150]]</strong>研究确立了其联合[[贝伐珠单抗]]（[[T+A方案]]）在晚期<strong>[[肝细胞癌]]</strong>中的一线统治地位，并开启了<strong>[[小细胞肺癌]]</strong>（[[SCLC]]）的一线免疫治疗时代。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">阿替利珠单抗 (T药)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">泰圣奇·Tecentriq·Atezolizumab·点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">mAb Structure: Fc-engineered humanized IgG1 targeting PD-L1</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[PD-L1]]([[CD274]])</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">29126([[CD274]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9NZQ7</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">全人源化单抗([[IgG1]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">1200mg Q3W 或 1680mg Q4W</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约145kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Roche]]/[[Genentech]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">核心方案</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">T+A (联合贝伐珠单抗)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶点阻断与工程化安全性</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[阿替利珠单抗]]的作用机制相较于传统的 [[PD-1]] 抑制剂具有独特的药理优势：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双路经信号阻断：</strong> T药通过结合肿瘤细胞及肿瘤浸润免疫细胞表面的 [[PD-L1]]，不仅阻断了其与 [[T细胞]] 表面 [[PD-1]] 的结合，还阻断了其与 <strong>[[B7.1]]</strong>（[[CD80]]）的结合。这种“双重阻断”被认为能更彻底地解除免疫抑制，并可能增强启动阶段的 T 细胞反应。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>保留 PD-1/PD-L2 轴：</strong> 阻断 [[PD-L1]] 后，机体保留了 <strong>[[PD-L2]]</strong>（[[CD273]]）与 [[PD-1]] 的相互作用。研究认为这有助于维持外周组织的免疫稳态，从而可能降低特定免疫相关副作用的发生风险。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc段工程化处理：</strong> T药经过了特殊的“**[[去糖基化]]**”改良（N298A突变），旨在消除<strong>[[ADCC效应]]</strong>（抗体依赖的细胞介导毒性）。这确保了药物在结合表达 [[PD-L1]] 的活化 [[T细胞]] 时，不会诱导 NK 细胞对其进行误伤，从而保护了效应细胞。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床证据与“IM”矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存与指标获益</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[IMbrave150]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线晚期[[肝细胞癌]]；[[T+A]]方案。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>OS 显着优于[[索拉非尼]]</strong>；确立了全球一线标准方案（[[SOC]]）。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[IMpower133]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线广泛期 [[SCLC]]；[[T药]]+化疗。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">打破小细胞肺癌 30年停滞；首次证明 [[IO+化疗]] 能显著延长 OS。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[IMpower110]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线晚期 [[NSCLC]]；[[PD-L1]] 高表达。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药 [[OS]] 显著获益；确立其在肺癌单药一线的地位。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[IMprognostic]]等</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">术后辅助治疗；[[NSCLC]]/[[UC]]。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 [[NSCLC]] 辅助治疗中展现 DFS 获益，确立围手术期价值。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从协同增效到全程风险管理</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[阿替利珠单抗]]的临床路径强调“**[[联合增强与序贯监测]]**”：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝癌的“T+A”标准：</strong> 临床共识建议，针对无禁忌证的晚期肝癌患者，应优先启动[[T药]]联合[[贝伐珠单抗]]。研究认为贝伐珠单抗通过改善血管微环境，进一步增强了免疫细胞的浸润。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>标志物分层：</strong> 虽然在某些癌种中不限表达，但在一线肺癌单药治疗中，<strong>[[TC3/IC3]]</strong>（高表达）仍是获得最大化生存获益的核心预测因子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>irAE 监测重点：</strong> 需警惕<strong>[[免疫相关性肝炎]]</strong>及<strong>[[间质性肺炎]]</strong>。在使用“T+A”方案时，特别需要通过胃镜预判<strong>[[食管胃底静脉曲张]]</strong>的出血风险，实现多学科（[[MDT]]）协作管理。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[T+A方案]]：</strong> 阿替利珠单抗+贝伐珠单抗，肝癌免疫联合治疗的里程碑。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PD-L1抑制剂]]：</strong> 作用于免疫检查点下游配体，与 PD-1 抑制剂共同构成 IO 治疗版图。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IMbrave150]]：</strong> 彻底改写晚期肝癌一线治疗指南的基石研究。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SP142]]：</strong> T 药配套的 PD-L1 IHC 检测克隆号，以评估免疫细胞（IC）表达见长。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Finn RS, et al. (2020/Updated).</strong> <em>Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究开启了肝癌治疗的免疫联合新纪元，T+A 已成为评价后续所有疗法的金标准参考系。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Horn L, et al. (2018/Updated).</strong> <em>First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：IMpower133 研究标志着免疫治疗成功攻克了最具侵袭性的肺癌亚型，具有极高的临床药理学示范价值。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
阿替利珠单抗 (Tecentriq) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-L1]]•[[PD-1]]•[[B7.1]]•[[VEGF]]•[[TIGIT]]•[[JAK通路]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[贝伐珠单抗]]•[[依托泊苷]]•[[顺铂/卡铂]]•[[卡巴他赛]]•[[替拉鲁单抗]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Roche]]•[[Genentech]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[ESMO]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[皮下注射剂型]]•[[ADCC去除对TME的影响]]•[[ADC联合IO策略]]•[[三联免疫联合探索]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.194