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2021-07-21T16:18:13Z

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{{Infobox protein family
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'''T细胞受体'''（'''T cell receptor''', '''TCR'''）是[[T细胞]]表面的特异性[[受体]]<ref name="KindtGoldsby2007">{{cite book|author1=Thomas J. Kindt|author2=Richard A. Goldsby|author3=Barbara Anne Osborne|coauthors=Janis Kuby|title=Kuby immunology|url=http://books.google.com/books?id=oOsFf2WfE5wC&pg=PA223|accessdate=28 November 2010|year=2007|publisher=Macmillan|isbn=978-1-4292-0211-4|pages=223–}}</ref>，负责识别由[[主要组织相容性复合体]]（[[MHC]]）所呈递的[[抗原]]，与B[[细胞受体]]不同，并不能识别游离的抗原。通常情况下，T细胞受体与抗原间拥有较低的亲和力，因而同一抗原可能被不同的T细胞受体所识别，某一受体也可能识别许多种抗原。

T细胞受体是[[二聚体|异源二聚体]]，由两个不同的[[亚基]]所构成。95%的T细胞的受体由α亚基和β亚基构成，另外5%的受体由γ亚基和δ亚基构成。这个比例会因为[[个体发育]]或是疾病而变化。

T细胞受体与MHC所呈递的[[多肽]]的特异性结合会引发一系列[[生化反应]]，并通过众多的辅助受体、酶和[[转录因子]]激活T细胞，促进其分裂与[[分化]]。

==结构==

T细胞受体是一个固定在[[细胞膜]]上的[[异源二聚体]]，多数由高度易变的α亚基和β亚基通过[[二硫键]]连结构成。这一类T细胞被称为[[T细胞|αβ T细胞]]。少数含有γ亚基和δ亚基被称为[[T细胞|γδ T细胞]]<ref name="Janeway Immunobiology - Glossary">{{cite book|last=Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al.|title=Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition|year=2001|publisher=Garland Science|location=Glossary|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK10759/def-item/A3289/?report=objectonly}}</ref>。T细胞受体会与恒定的CD3[[分子]]一起构成T细胞受体[[复合体]]。

每一个亚基都含有两个[[细胞]]外的[[结构域]]：可变区与[[恒定区]]。这些结构域属于[[免疫球蛋白超家族]]，由[[反向平行]]的β折叠所构成。恒定区靠近细胞膜，连接着跨膜区和胞内的末端，而可变区负责识别多肽/MHC复合体。每个亚基的可变区都包含三个高度易变的[[互补决定区]]（complementarity determining regions, CDR）。最重要的CDR3负责直接与MHC所呈递的多肽结合。α亚基和β亚基的CDR1分别作用与多肽的[[N端]]和[[C端]]。CDR2被认为参与识别MHC。β亚基还有一个额外的CDR4，通常并不参与多肽/MHC复合体的识别，但与[[超抗原]]的作用有关。

==多样性==

{{details|V(D)J重组}}
T细胞受体的抗原结合位极为多样化，产生这种多样性的机理与B细胞受体和[[抗体多样性]]的机理极为类似，主要源于[[免疫球蛋白基因]]的V(D)J[[重组]]。编码[[免疫球蛋白]]的[[基因位点]]由许[[多基因]]片段构成，包括可变段（V）、连接段（J）以及之间可能存在的多样段（D）。α和γ亚基由VJ重组产生，β和δ亚基则由VDJ重组产生。不同[[基因]]片段之间的随机重组以及重组过程中随机插入的[[核苷酸]]极大地丰富了T细胞受体的多样性。

==对抗原的识别==

每个T细胞都会在[[细胞表面]]表达大量单一种类的受体。在[[生理]]环境下，T细胞受体和与之对应的多肽/MHC复合体间有着很高的结合速率和分离速率。T细胞受体对于某一种或一些抗原有高度的特异性，但单一受体的亲和力较低，大约在微摩尔的水平<ref name="pmid17082606">{{cite journal | author = Donermeyer DL, Weber KS, Kranz DM, Allen PM | title = The study of high-affinity TCRs reveals duality in T cell recognition of antigen: specificity and degeneracy | journal = J. Immunol. | volume = 177 | issue = 10 | pages = 6911–9 | year = 2006 | month = November | pmid = 17082606 | doi = }}</ref>。另外，目标细胞表面有大量的MHC复合体，但与某一T细胞对应的复合体数量极低。尽管如此，T细胞对特异抗原的识别以及反应相当灵敏和高效<ref name="pmid21365321">{{cite journal| author=Edwards LJ, Evavold BD| title=T cell recognition of weak ligands: roles of signaling, receptor number, and affinity. | journal=Immunol Res | year= 2011 | volume= 50 | issue= 1 | pages= 39–48 | pmid=21365321 | doi=10.1007/s12026-011-8204-3 | pmc=PMC3107861 | url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&tool=sumsearch.org/cite&retmode=ref&cmd=prlinks&id=21365321 }}</ref>。这种高效源于T细胞受体在识别过程中[[寡聚]]化，在细胞表面形成微簇，提高了T细胞对抗原的[[亲合力]]<ref name="pmid23278737">{{cite journal | author = Schamel WW, Alarcón B | title = Organization of the resting TCR in nanoscale oligomers | journal = Immunol. Rev. | volume = 251 | issue = 1 | pages = 13–20 | year = 2013 | month = January | pmid = 23278737 | doi = 10.1111/imr.12019 }}</ref>。因此，能与T细胞受体多价结合的分子（比如CD3[[抗体]]）可以像MHC复合体一样高效地激活T细胞，虽然它们并不作用于受体的抗原结合区。通常被抗原激活过的T细胞的灵敏度高于未分化的T细胞。实验表明，较之激活后的辅助型T细胞和记忆T细胞，未分化的T细胞的活性更依赖高浓度的抗原以及各种辅助[[刺激因子]]<ref name="pmid22611418">{{cite journal | author = von Essen MR, Kongsbak M, Geisler C | title = Mechanisms behind functional avidity maturation in T cells | journal = Clin. Dev. Immunol. | volume = 2012 | issue = | pages = 163453 | year = 2012 | pmid = 22611418 | pmc = 3351025 | doi = 10.1155/2012/163453 }}</ref>。据此，原始T细胞在分化过程中会经历亲合力成熟的过程，而T细胞受体的亲和力并不改变。

==T细胞受体复合体==

T细胞受体复合体是一个跨膜的[[八聚体]]，由TCR[[二聚体]]和负责信号传递的CD3 δ/ε二聚体、CD3 γ/ε二聚体以及CD247 ζ/ζ或是ζ/η二聚体构成。各个二聚体通过电离的[[氨基酸残基]]间的相互作用联系在一起<ref name="pmid12507424">{{cite journal | author = Call ME, Pyrdol J, Wiedmann M, Wucherpfennig KW. | title = The organizing principle in the formation of the T cell receptor-CD3 complex. | journal = Cell | volume = 111 | issue = 7 | pages = 967–79 | year = 2002 | month = December | pmid = 12507424 | doi = }}</ref>。T细胞受体的胞内末端很短，极有可能并不参与信号的传递。整个复合体可以高效地将受体接受到的信号传递到细胞内。

[[File:Homo sapiens CD8 molecule.png|thumb|alt=alt text|'''人类CD8分子晶体结构''' 此处只展示了人类CD8细胞外的一个片段，CD8负责特异性识别MHCI]]

==[[协同受体]]==

T细胞受体与特异抗原的结合需要协同受体同时结合到MHC分子上加以强化。总共有两种不同的T细胞协同受体：
*[[辅助型T细胞]]表面的[[CD4]]分子，负责识别第二类主要组织相容性复合体（MHC II）
*[[细胞毒性T细胞]]表面的[[CD8]]分子，负责识别第一类主要组织相容性复合体（MHC I）

协同受体不仅提高了T细胞受体在功能上的特异性，而且延长了T细胞与[[抗原呈递细胞]]的作用时间，还是细胞内信号通路的一些分子（如Lck）的附着点。

==T细胞激活==

T细胞受体的主要功能是在识别特异抗原后激活T细胞。T细胞激活的过程属于跨膜信号传递，由众多的分子和生化反应共同完成。细胞内信号传递最常见的方式是由[[激酶]]和[[磷酸酶]]所主导的[[蛋白]][[磷酸化]]和去磷酸化。CD3和ζ亚基的胞内区域有许多[[免疫]]受体[[酪氨酸]]激活[[基序]]（[[:en:immunoreceptor tyrosine-based activation motifs]], ITAM）。在T细胞受体被激活后，这些序列中的酪氨酸被Src激酶家族磷酸化<ref name="pmid17356173">{{cite journal | author = Abram CL, Lowell CA | title = The expanding role for ITAM-based signaling pathways in immune cells | journal = Sci. STKE | volume = 2007 | issue = 377 | pages = re2 | year = 2007 | month = March | pmid = 17356173 | doi = 10.1126/stke.3772007re2 }}</ref>，从而实现了信号的跨膜传递。

早期的胞内信号传递由下列的激酶和磷酸酶共同完成：
*[[Lck]]：Src激酶家族，结合在CD4的胞内末端，负责ITAM的磷酸化
*[[Fyn]]：Src激酶家族，与Lck类似，负责CD3和ζ亚基上ITAM的磷酸化
*[[CD45]]：胞内末端是酪氨酸磷酸酶，负责Src激酶家族上抑制性酪氨酸的去磷酸化，从而激活Src激酶
*[[ZAP70]]：[[Syk]]激酶家族，通过[[SH2]]结构域结合在磷酸化的ITAM上，负责[[LAT]]的磷酸化

LAT是一种[[衔接蛋白]]，磷酸化的LAT可以结合C型[[磷脂酶]]并促进其[[活化]]。通过数条不同的信号通路，许多与细胞分裂分化的转录因子被激活，从而调控一系列相关基因的表达。<ref>{{cite book|last=Parham|first=Peter|title=The Immune System|year=2009|publisher=Garland Science|location=New York|isbn=978-0-8153-4146-8|pages=22–223}}</ref>

==参考文献==

{{Reflist|2}}

==参见==
* [[T细胞]]
* [[B细胞受体]]
* [[免疫球蛋白]]

[[Category:免疫系统]] [[Category:跨膜受体]]
==参考来源==
*[http://zh.wikipedia.org/wiki/T%E7%BB%86%E8%83%9E%E5%8F%97%E4%BD%93 维基百科-T细胞受体]

T细胞受体 - 版本历史

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