https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=Sotrastaurin
Sotrastaurin - 版本历史
2026-04-18T14:57:39Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=Sotrastaurin&diff=315225&oldid=prev
110.251.58.83：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-01-22T05:01:38Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[索曲妥林]]</strong>（<strong>[[Sotrastaurin]]</strong>；研发代号：<strong>[[AEB071]]</strong>）是一种具有口服活性的、强效且高选择性的 <strong>[[蛋白激酶 C]]</strong>（<strong>[[PKC]]</strong>）抑制剂。它由 <strong>[[诺华]]</strong> 开发，最初旨在作为一种非钙调磷酸酶抑制剂类 <strong>[[免疫抑制剂]]</strong>，用于预防器官移植排斥反应和治疗 <strong>[[银屑病]]</strong>。随着精准医学的发展，其研究重心已转向针对 <strong>[[GNAQ]]</strong> 或 <strong>[[GNA11]]</strong> 基因突变驱动的 <strong>[[葡萄膜黑色素瘤]]</strong>（UM）。索曲妥林通过阻断 PKC 介导的信号级联，为这类缺乏有效治疗手段的恶性肿瘤提供了重要的靶向干预新路径。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">索曲妥林 (Sotrastaurin)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Potent PKC Family Inhibitor · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[AEB071]] [[Chemical]]<br>Maleimide Derivative</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: 诺华 (Novartis)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[PKC 家族]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">小分子激酶抑制剂</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{25}H_{22}N_{6}O_{2}$</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">425637-18-9</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">II/III 期 (UM/移植)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要应用</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">葡萄膜黑色素瘤</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：跨越亚型的 PKC 全面拦截</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
索曲妥林通过竞争性结合 PKC 激酶结构域的 ATP 位点起效，其作用具有显著的亚型多样性：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 T 细胞活化：</strong> 在免疫领域，索曲妥林强效抑制 <strong>[[PKCθ]]</strong>。PKC$\theta$ 是 T 细胞受体（TCR）信号传导的关键，其抑制可直接下调 <strong>[[NF-κB]]</strong> 的激活，从而阻止器官移植后的排斥反应，且不具有环孢素的肾毒性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>切断肿瘤致癌轴：</strong> 在 <strong>[[葡萄膜黑色素瘤]]</strong> 中，80% 以上的患者存在 <i>GNAQ/GNA11</i> 突变。这些突变导致 PKC 持续激活并驱动下游 <strong>[[MAPK]]</strong> 和 <strong>[[YAP/TAZ]]</strong> 信号。索曲妥林通过拦截这些信号，诱导肿瘤细胞周期阻滞和凋亡。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广泛的选择性：</strong> 它对经典型（$\alpha, \beta$）和新型（$\delta, \epsilon, \eta, \theta$）PKC 亚型均有纳摩尔级的抑制力，这种“全 PKC”抑制特性是其药理强度的保障。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：索曲妥林的适应症变迁</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床方向</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">当前状态/产出</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心发现</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[葡萄膜黑色素瘤]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">转移性、GNAQ 突变型</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合治疗研究。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">与 <strong>[[MEK 抑制剂]]</strong> 联用展现出比单药更好的疾病控制率。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[器官移植]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">肾移植排斥预防</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">已完成 III 期研究。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">虽然证明了免疫抑制效力，但未显示出优于现有一线药物的显著优势。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[自身免疫病]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中重度银屑病</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床概念验证。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著改善皮肤病变评分，但需平衡系统性副反应。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗管理：用药考量与安全性预警</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胃肠道耐受性：</strong> 索曲妥林最常见的不良反应为 <strong>[[恶心]]</strong>、呕吐及腹泻。由于其对肠道 PKC 亦有抑制作用，这通常是剂量限制性毒性的主要来源。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>实验室指标监控：</strong> 治疗期间需严密监测 <strong>[[肌酸磷酸激酶]]</strong>（CK）升高，以警惕潜在的肌肉毒性，同时关注心电图 QTc 间期变化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药趋势：</strong> 在肿瘤研究中，单一抑制 PKC 常诱发代偿性反馈。目前的开发策略倾向于 <strong>[[PKC + MEK]]</strong> 或 <strong>[[PKC + CDK]]</strong> 的组合拳，以实现对肿瘤细胞的全面封堵。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PKC (蛋白激酶 C)]]</strong>：细胞信号转导的关键调节器，在钙离子信号和代谢中发挥核心作用。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[葡萄膜黑色素瘤]]</strong>：成年人最常见的眼内恶性肿瘤，常规化疗和免疫检查点抑制剂反应率低。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[IDE196]] (Darovasertib)</strong>：另一款目前处于临床后期的 PKC 抑制剂，是索曲妥林在 UM 领域的主要竞争者。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[GNAQ 突变]]</strong>：UM 发病的核心分子基础，使细胞处于一种“伪生长因子激活”状态。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Schuler W, et al. (2010).</strong> <em>AEB071 (Sotrastaurin), a novel oral PKC inhibitor, provides strong immunosuppression in organ transplantation.</em> <strong>[[American Journal of Transplantation]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心点评]：该研究揭示了索曲妥林在不依赖钙调磷酸酶路径下抑制 T 细胞的独特免疫价值。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Carvajal RD, et al. (2018 更新).</strong> <em>A Phase I Study of Sotrastaurin in Patients with Metastatic Uveal Melanoma.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>. <strong>[Academic Review]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[视角]：[Academic Review] 评述了索曲妥林如何成功地从免疫抑制领域转型至肿瘤精准治疗的前沿。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
PKC 靶向治疗图谱 · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">研发阵营</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[索曲妥林]] (AEB071) • [[Darovasertib]] (IDE196) • [[LXS196]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">应用疾病</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[葡萄膜黑色素瘤]] • [[急性髓系白血病 (部分亚型)]] • [[器官移植排斥]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关键路径</td><br />
<td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[GNAQ/11 突变检测]] • [[MAPK 联合阻断]] • [[YAP 信号代偿]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
110.251.58.83