https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=Sitravatinib
Sitravatinib - 版本历史
2026-04-18T18:22:15Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=Sitravatinib&diff=312071&oldid=prev
223.160.139.58：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2025-12-31T02:00:36Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>Sitravatinib</strong>（西曲替尼，代号 MGCD516）是一种处于临床研究阶段的、口服的高效广谱 <strong>[[受体酪氨酸激酶]] (RTK) 抑制剂</strong>。其独特的靶点组合包括 <strong>[[TAM受体家族]]</strong>（[[TYRO3]], [[AXL]], [[MERTK]]）以及分裂激酶家族（如 [[VEGFR2]], [[KIT]], [[RET]], [[MET]], [[TRK]]）。Sitravatinib 的核心临床价值在于其强大的“免疫重塑”能力：通过协同抑制 TAM 和 VEGFR 信号，它能将肿瘤微环境中的抑制性髓系细胞转化为促炎表型，从而逆转对 <strong>[[PD-1/PD-L1]]</strong> 抑制剂的获得性耐药，是当前 <strong>[[肿瘤免疫治疗]]</strong> 联合方案的重要探索方向。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Sitravatinib · 药物档案</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug Profile (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<br />
[[文件:Sitravatinib_Chemical_Structure.png|100px|Sitravatinib 化学结构]]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">多靶点 RTK 抑制剂 / 免疫调节剂</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物代号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">MGCD516</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶点谱</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">TAM (TYRO3/AXL/MERTK), VEGFR2, MET, RET, KIT, TRK</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">化学分类</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">2-氨基嘧啶衍生物</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">研发状态</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">临床 III 期 (NSCLC 等)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">口服 (Oral)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要联合药物</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">纳武利尤单抗 (Nivolumab)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：重构肿瘤微环境的“多面手”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
不同于早期的 TKI 仅关注杀伤肿瘤细胞，Sitravatinib 的药理活性集中在“免疫微环境重塑”上，旨在将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 TAM 受体 (免疫激活)：</strong><br />
<br>通过抑制巨噬细胞上的 <strong>[[MERTK]]</strong> 和 <strong>[[AXL]]</strong>，Sitravatinib 能阻断 <strong>[[胞葬作用]]</strong>，减少抑制性细胞因子（如 [[TGF-β]], [[IL-10]]）的产生。这诱导了 <strong>[[M2型巨噬细胞]]</strong> 向促炎性 M1 型转化，并减少了 <strong>[[MDSC]]</strong> 的积累。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 VEGFR2 (血管与免疫)：</strong><br />
<br>除抑制肿瘤血管生成外，阻断 VEGFR2 信号还能降低 TME 内的[[组织间压]]，增加抗肿瘤 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong> 的润浸，并减弱 [[Treg]] 细胞的活性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同 PD-1 抑制剂：</strong><br />
<br>[Image showing the synergy between Sitravatinib and Nivolumab in TME remodeling]<br />
<br>当患者对 PD-1 抗体产生耐药时，往往是因为微环境中髓系抑制细胞过多。Sitravatinib 清除了这些“屏障”，使得 <strong>[[纳武利尤单抗]]</strong> 能重新激活 T 细胞的杀伤潜能。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：攻克 ICI 耐药的尝试</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究名称/进展</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值/挑战</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NSCLC]] (非小细胞肺癌)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>SAPPHIRE (III 期)</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对既往接受过 ICI 和化疗进展的患者，评估 Sitravatinib + Nivolumab。虽然近期研究显示其未达到 OS 终点，但在部分生物标志物亚组中仍显示出改善迹象。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肾细胞癌]] (RCC)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase II (联合 Nivolumab)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在抗 VEGF 治疗失败后的患者中观察到临床获益，展示了其在多线耐药中的应用潜力。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[基因融合]] 驱动肿瘤</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">篮子试验 (Basket Trial)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对携带 RET、TRK 或 MET 异常的患者显示出单药活性。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性与耐受性</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>常见副作用：</strong> 典型的小分子 TKI 毒性，包括高血压、腹泻、疲劳、手足综合征和食欲减退。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量管理：</strong> 临床研究中常根据患者耐受情况进行剂量滴定，以平衡疗效与由于多靶点抑制带来的广泛不良反应。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TAM受体家族]]：</strong> Sitravatinib 区别于传统抗血管生成药物的关键靶点。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫抑制微环境]]：</strong> Sitravatinib 旨在攻克的病理核心。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[纳武利尤单抗]] (Nivolumab)：</strong> 其临床开发过程中最主要的联合伴侣。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[获得性耐药]]：</strong> 针对 PD-1 抗体失效后的临床补救方案。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Du W, et al. (2018).</strong> <em>Sitravatinib Potentiates Immune Checkpoint Blockade by Remodeling the Tumor Microenvironment.</em> <strong>[[JCI Insight]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：机制标杆。该研究详细阐述了 Sitravatinib 通过抑制 TAM 受体，使髓系细胞向促炎表型转换，从而与 PD-1 抗体产生协同作用的生物学逻辑。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Leal TA, et al. (2021).</strong> <em>Sitravatinib plus Nivolumab in Patients with Advanced NSCLC Progressing on Prior Immunotherapy.</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：临床早期数据。这项 II 期研究（MRTX-500）显示了联用方案在 ICI 耐药 NSCLC 中的初步活性，为随后的 III 期试验奠定了基础。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0;"><br />
[3] <strong>Jänne PA, et al. (2023).</strong> <em>SAPPHIRE: A Phase 3 Study of Sitravatinib Plus Nivolumab Versus Docetaxel in Advanced Non-Squamous NSCLC.</em> <strong>[[ASCO]] Presentation</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：临床现状。尽管研究未达到主要生存终点，但其对于如何精准识别能从“TKI+ICI”联合中获益的亚组人群具有深远的反思价值。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">Sitravatinib (西曲替尼) · 知识图谱关联</div><br />
<div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"><br />
[[TAM受体家族]] • [[纳武利尤单抗]] • [[免疫抑制微环境]] • [[NSCLC]] • [[VEGFR2]] • [[AXL]] • [[获得性耐药]] • [[M2型巨噬细胞]] • [[MET抑制剂]] • [[MDSC]]<br />
</div><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.58