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Serabelisib - 版本历史
2026-04-18T05:50:50Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[塞拉利替]]</strong>（<strong>[[Serabelisib]]</strong>；研发代号：<strong>[[TAK-117]]</strong> / <strong>[[MLN1117]]</strong> / <strong>[[INK1117]]</strong>）是一种处于 <strong>[[II 期临床]]</strong> 阶段的、强效且具有口服活性的 <strong>[[PI3Kα 抑制剂]]</strong>。作为一类高度选择性的激酶抑制剂，塞拉利替主要针对 <strong>[[PI3Kα 亚型]]</strong>（由 <i>[[PIK3CA]]</i> 基因编码），其对 α 亚型的抑制效力比其他亚型（β、γ、δ）高出 100 倍以上。在 2026 年的最新进展中，塞拉利替通过与 <strong>[[Sapanisertib]]</strong> 联用（即 <strong>[[PIKTOR]]</strong> 方案），并结合 <strong>[[胰岛素抑制饮食]]</strong>（ISD），在克服 <strong>[[子宫内膜癌]]</strong> 和其他 <i>PIK3CA</i> 突变实体瘤的耐药性方面展现了极具潜力的临床价值。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">塞拉利替 (Serabelisib)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Selective PI3Kα Inhibitor · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Serabelisib]] [[Structure]]<br>TAK-117 Molecule</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: Takeda / Faeth Therapeutics</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[PI3Kα]] (p110α)</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">IC<sub>50</sub> 值</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">21 nM (PI3Kα)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{19}H_{17}N_{5}O_{3}$</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">II 期 (GOG-3111等)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常用代号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">TAK-117, MLN1117</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">口服</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：PI3K 通路的精准“手术刀”</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
塞拉利替的设计初衷是解决泛 PI3K 抑制剂（Pan-PI3K inhibitors）因毒性过大而导致治疗窗口窄的问题：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>亚型特异性抑制：</strong> 塞拉利替精准锁定 <strong>[[PI3Kα 亚型]]</strong>。PI3Kα 是人类癌症中最常发生突变的激酶之一，其激活突变（如 H1047R, E542K, E545K）会驱动 <strong>[[AKT-mTOR]]</strong> 信号持续活化，促进肿瘤细胞增殖与存活。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导细胞凋亡：</strong> 通过阻断 <i>PIK3CA</i> 突变细胞中的信号传导，塞拉利替能显著诱导肿瘤细胞发生程序性死亡，并具有 <strong>[[协同化疗]]</strong>（如紫杉醇）的潜力。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胰岛素反馈反馈缓解：</strong> 抑制 PI3Kα 常会引发血糖升高和代偿性的 <strong>[[高胰岛素血症]]</strong>，后者会重新激活肿瘤。塞拉利替目前的开发策略通过 <strong>[[饮食干预]]</strong> 旨在抑制这一反馈环。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：跨瘤种与联合治疗探索</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">研究方向</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案 (2026 状态)</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">塞拉利替临床表现</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">关键发现</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[子宫内膜癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">塞拉利替 + Sapanisertib + 紫杉醇</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PIKTOR 研究</strong></td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在经治耐药的患者中展现出客观缓解，尤其在 <i>PIK3CA</i> 突变亚群中显著。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">塞拉利替 + 激素疗法</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">缓解耐药</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在克服内分泌治疗过程中的 PI3K 逃逸通路。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[安全性优化]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ISD (胰岛素抑制饮食)</strong></td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">代谢调控</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过降低循环胰岛素水平，增强抑制剂效力并减轻 <strong>[[高血糖]]</strong> 副作用。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床策略：代谢调节下的“精准狙击”</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合 mTOR 抑制：</strong> 由于 PI3K 通路复杂的反馈回路，塞拉利替常与 <strong>[[Sapanisertib]]</strong>（双重 mTORC1/2 抑制剂）联用，实现对通路的垂直全面封锁。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>副作用监控：</strong> 需严密监测 <strong>[[血糖水平]]</strong>。虽然作为选择性抑制剂其整体安全性优于泛抑制剂，但皮疹、恶心和轻度腹泻仍是常见的毒性反应。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>饮食干预价值：</strong> 与 <strong>[[Faeth Therapeutics]]</strong> 合作的研究强调，控制饮食中的葡萄糖和胰岛素水平，可以有效提高药物的靶向指数，是 2026 年精准营养辅助肿瘤治疗的代表案例。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PIK3CA 突变]]</strong>：多种实体瘤中常见的驱动突变，是使用塞拉利替的首要生物标志物。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Alpelisib]] (Piqray)</strong>：目前已获批的同类 PI3Kα 抑制剂，是塞拉利替的主要竞争参考。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PIKTOR 研究]]</strong>：评估塞拉利替 + Sapanisertib + 紫杉醇联用疗效的关键临床项目。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ISD (Insulin Suppressing Diet)]]</strong>：胰岛素抑制饮食，塞拉利替开发中独特的代谢辅助疗法。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与临床数据</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Starks DC, et al. (2022/2024 更新).</strong> <em>Phase 1 dose escalation study of sapanisertib and serabelisib in patients with advanced solid tumors.</em> <strong>[[ASCO]]</strong> Meeting Archive.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心点评]：数据证实了联合 mTOR 抑制在克服单药 PI3Kα 抑制耐药中的关键作用。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>ClinicalTrials.gov (NCT05300048).</strong> <em>Combination of Serabelisib and ISD with or without Nab-paclitaxel in Solid Tumors.</em> <strong>[[NIH Archive]]</strong>. <strong>[Academic Review]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[视角]：[Academic Review] 该评述探讨了代谢干预如何重塑 PI3K 抑制剂的治疗格局，并显著降低毒性。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
PI3K/AKT/mTOR 通路靶向阵营 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">PI3Kα 选择性</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[塞拉利替]] (TAK-117) • [[Alpelisib]] • [[Inavolisib]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">联合开发</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Sapanisertib]] (mTOR) • [[紫杉醇]] • [[Fulvestrant]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心监控</td><br />
<td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[血糖动态监测]] • [[PIK3CA 基因检测]] • [[胰岛素反馈管理]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
110.251.58.83