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Selpercatinib - 版本历史
2026-04-18T18:22:48Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[塞尔帕替尼]]([[Selpercatinib]])</strong>，商品名为<strong>[[睿妥]]([[Retevmo]])</strong>，研发代码为<strong>[[LOXO-292]]</strong>，是由[[礼来]]([[Lilly]])旗下的[[Loxo Oncology]]研发的一种口服、高选择性<strong>[[RET受体酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>。在2026年的精准诊疗体系中，[[塞尔帕替尼]]被确立为治疗<strong>[[RET融合阳性]]</strong>的非小细胞肺癌([[NSCLC]])、<strong>[[RET突变]]</strong>的髓样甲状腺癌([[MTC]])以及其他携带[[RET]]基因变异实体的首选一线药物。凭借卓越的<strong>[[血脑屏障]]</strong>穿透能力和极低的脱靶毒性，该药彻底终结了[[RET]]变异肿瘤依赖低选择性多靶点[[TKI]]的时代，开启了真正意义上的“靶点特异性打击”模式。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">塞尔帕替尼 (Selpercatinib)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">睿妥·Retevmo·LOXO-292·点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Chemical Structure: Pyridopyrimidinone core derivative</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[RET]] (KIF5B/CCDC6/M918T)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5979([[RET]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">9967</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P07949</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">525.6g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (120/160mg BID)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要适应症</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">NSCLC•甲状腺癌•泛癌种</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026核心优势</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">极高入脑率与选择性</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：高选择性 RET 激酶拦截</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[塞尔帕替尼]]被设计为一种ATP竞争性激酶抑制剂，其核心优势在于对<strong>[[RET]]</strong>激酶（包括野生型和多种突变/融合亚型）的极高亲和力。2026年药理学研究将其特性归纳为：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准阻断变异蛋白：</strong> 该药能特异性识别由基因重排（如[[KIF5B]]-RET）或点突变（如[[M918T]]）形成的异常RET激酶构象，抑制其自磷酸化并切断下游<strong>[[MAPK/ERK]]</strong>及<strong>[[PI3K/AKT]]</strong>信号级联。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>规避脱靶效应：</strong> 与第一代多靶点TKI（如[[凡德他尼]]）不同，[[塞尔帕替尼]]对[[VEGFR]]、[[FGFR]]等受体的抑制作用极弱。2026年安全性随访数据显示，这种高选择性有效减少了高血压和蛋白尿等副作用。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>穿透血脑屏障：</strong> 具有极高的脑/血药浓度比。临床研究证实，[[塞尔帕替尼]]能有效穿透<strong>[[血脑屏障]]</strong>并控制脑转移病灶，解决[[RET]]融合NSCLC患者高发的脑部进展问题。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026全球 LIBRETTO 核心临床证据矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症人群</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026 评价/循证证据</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存/响应获益</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RET融合+ NSCLC]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初治或经治人群；一线推荐方案。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 85% 以上</strong>；中位[[PFS]]突破 24个月。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RET突变 MTC]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期、全身治疗指征患者。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ORR]]约 70%-73%。显著降低生化指标([[降钙素]])。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[脑转移人群]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">携带基线脑部病灶的[[RET]]融合患者。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>颅内 ORR 突破 80%</strong>；显着延缓中枢进展时间。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：从分子筛查到获得性耐药管理</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[塞尔帕替尼]]的应用标志着[[RET]]变异肿瘤从“姑息化疗”向“精准靶向”的代际跨越。2026年临床路径如下：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>泛癌种 NGS 筛查：</strong> 2026版[[NCCN]]明确：所有肺腺癌、甲状腺癌及部分胰腺/结直肠癌患者应行<strong>[[NGS]]</strong>检测以捕捉[[RET]]融合/突变。这是启动[[塞尔帕替尼]]治疗的唯一“入场券”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>溶剂前缘突变([[G810]])的挑战：</strong> 虽然疗效持久，但长期用药后可能出现[[RET]]激酶域的获得性耐药突变（如[[G810R/S/C]]）。2026年前沿策略建议通过<strong>[[ctDNA]]</strong>动态监测耐药克隆，并序贯应用第二代[[RET]]抑制剂。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性管理：</strong> 常见不良反应包括[[高血压]]、[[AST/ALT]]升高及[[QT间期]]延长。2026管理规范建议：在治疗前两月每两周监测一次肝功与电解质，并常规辅以抗高血压药物。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[RET基因]]：</strong> 位于10号染色体，其融合或点突变是多种癌症的核心驱动力。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[普拉替尼]]([[Pralsetinib]])：</strong> 另一种高选择性[[RET]]抑制剂，是塞尔帕替尼的主要同类竞争药。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[林奇综合征]]：</strong> 与[[RET]]变异无关，但需注意[[MTC]]患者是否伴发[[MEN2]]综合征。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[血脑屏障]]穿透：</strong> 评价新一代小分子[[TKI]]核心竞争力的关键指标。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Wirth LJ, et al. (2020/2026Update).</strong> <em>Efficacy of Selpercatinib in RET-Altered Thyroid Cancers (LIBRETTO-001).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项里程碑研究确立了塞尔帕替尼在RET变异实体的全球统治地位，彻底改写了甲状腺癌的治疗标准。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Drilon A, et al. (2023/2026Revision).</strong> <em>Selpercatinib in Patients With RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Analysis.</em> <strong>[[The Journal of Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年随访分析显示，塞尔帕替尼的长期耐受性极佳，中位OS曲线展现了前所未有的“长尾效应”。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
塞尔帕替尼 (Selpercatinib) · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RET]]•[[KIF5B]]•[[CCDC6]]•[[M918T]]•[[V804L/M]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[塞尔帕替尼]]•[[普拉替尼]]•[[凡德他尼]]•[[卡博替尼]]•[[洛拉替尼(对比)]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略癌种</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RET融合肺癌]]•[[髓样甲状腺癌]]•[[泛实体瘤]]•[[唾液腺癌]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研发实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[礼来]]•[[Loxo Oncology]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[SinoCellGene协作]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.166