https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=Sapanisertib
Sapanisertib - 版本历史
2026-04-21T09:00:12Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=Sapanisertib&diff=313706&oldid=prev
223.160.137.160：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-01-09T03:06:32Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[Sapanisertib]]</strong>，研发代码为 <strong>[[MLN0128]]</strong>（原名 <strong>[[INK128]]</strong>），是由 [[武田制药]] ([[Takeda]]) 研发的一种强效、口服、高选择性 <strong>[[mTORC1/mTORC2双重抑制剂]]</strong>。该药物属于第二代 <strong>[[mTOR抑制剂]]</strong>，通过 <strong>[[ATP竞争性抑制]]</strong> 机制直接阻断 <strong>[[mTOR]]</strong> 的催化活性，从而同时下调 <strong>[[mTORC1]]</strong> 与 <strong>[[mTORC2]]</strong> 信号传导。与第一代别构抑制剂相比，[[Sapanisertib]] 能够更彻底地抑制 <strong>[[4E-BP1磷酸化]]</strong>，并有效阻断 <strong>[[AKT]] (Ser473)</strong> 的代偿性激活。临床上广泛探索其在 <strong>[[肾细胞癌]]</strong>、<strong>[[子宫内膜癌]]</strong> 及携带 <strong>[[TSC1/TSC2突变]]</strong> 或 <strong>[[NFE2L2突变]]</strong> 的实体瘤中的疗效。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Sapanisertib (MLN0128)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">萨帕色替 · mTORC1/2 Inhibitor · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Molecular Structure: High-affinity ATP-competitive binding</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：mTORC1 / mTORC2</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2475([[MTOR]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3942</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P42345</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">309.3 Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (多种给药频率探索)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发进展</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">临床 II 期</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究热点</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #0f172a;">TSC1/2缺失与肺鳞癌</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶位协同信号阻断</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[Sapanisertib]] 展现了其作为广谱 <strong>[[PI3K/AKT/mTOR]]</strong> 通路阻断剂的核心优势：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重复合体抑制：</strong> 不同于别构抑制剂仅作用于 mTORC1，Sapanisertib 通过抑制 <strong>[[mTORC2]]</strong> 有效下调了 <strong>[[AKT磷酸化]]</strong>，解决了反馈调节导致的存活信号持续问题。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>深度阻断翻译：</strong> 该药能极高效地抑制 <strong>[[4E-BP1]]</strong> 的高度磷酸化，这是限制蛋白质翻译起始的关键。通过解除对 4E-BP1 的控制，直接削减了 <strong>[[c-Myc]]</strong> 和 <strong>[[Cyclin D1]]</strong> 等促癌蛋白的合成。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对特定突变的敏感性：</strong> 在 <strong>[[TSC1/2缺失]]</strong> 或 <strong>[[LKB1缺陷]]</strong> 的肿瘤中，由于 mTOR 通路处于高度活化状态，Sapanisertib 能表现出显著的“癌基因成瘾”抑制效应。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称/人群</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">疾病背景</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据/临床价值</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TSC1/2突变队列]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">携带 TSC1/2 突变的晚期实体瘤。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显示出显著的 <strong>客观缓解率 (ORR)</strong>；在某些罕见肿瘤中观察到持久缓解。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肺鳞癌 Lung-MAP]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[NFE2L2突变]] 的非小细胞肺癌。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索其在氧化应激通路异常患者中的二线应用价值。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">副作用管理</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全队列临床随访。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>高血糖</strong>、<strong>乏力</strong>、<strong>皮疹</strong> 是最常见AE；剂量梯度调整是治疗关键。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从给药频率优化到通路共阻断</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[Sapanisertib]] 的临床策略强调“<strong>[[给药窗口优化与分子分型匹配]]</strong>”：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药方案优化：</strong> 为平衡疗效与毒性，临床探索了 <strong>[[每日一次]] (QD)</strong>、<strong>[[每周一次]] (QW)</strong> 以及 <strong>[[重复间歇给药]]</strong> 等多种模式，以降低高血糖发生率。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>伴随诊断的重要性：</strong> 识别 <strong>[[TSC1/TSC2]]</strong>、<strong>[[PIK3CA]]</strong> 或 <strong>[[RICTOR扩增]]</strong> 的患者是启动治疗的前提。此外，<strong>[[LKB1丢失]]</strong> 可能与药物耐受性相关。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多靶点联合：</strong> 与 <strong>[[紫杉醇]]</strong> 或 <strong>[[内分泌疗法]]</strong> (如 [[氟维司群]]) 联用，旨在通过化疗增敏或内分泌耐药逆转来扩大临床获益。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TSC1/TSC2]]：</strong> mTOR 通路的关键负向调节因子，其功能丧失是 Sapanisertib 的核心获益生物标志物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[mTORC2]]：</strong> 负责 AKT Ser473 位点磷酸化，其抑制是区分一二代 mTOR 抑制剂的标志。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[4E-BP1]]：</strong> 翻译起始因子结合蛋白，Sapanisertib 对其深度脱磷酸化是抑制蛋白合成的关键。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NFE2L2/KEAP1]]通路：</strong> 特别是在肺鳞癌中，该通路的突变可能增强肿瘤对 Sapanisertib 的敏感性。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Hyman DM, et al. (2017).</strong> <em>Sapanisertib (MLN0128) in Patients with Advanced Solid Tumors: A Phase I Dose-Escalation Study.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了 Sapanisertib 的最大耐受剂量，并阐明了双重阻断带来的药理学优势。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Ghosn M, et al. (2020).</strong> <em>The role of mTORC1/mTORC2 inhibitors in the era of precision oncology: focus on Sapanisertib.</em> <strong>[[Targeted Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：系统综述了 Sapanisertib 在携带特定基因突变（如 TSC 突变）群体中的精准治疗价值。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
Sapanisertib (MLN0128) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[mTORC1]]•[[mTORC2]]•[[TSC1]]•[[TSC2]]•[[4E-BP1]]•[[RICTOR]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">直接竞品</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Onatasertib]]•[[Vistusertib]]•[[依维莫司]]•[[Pilaralisib]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Takeda]]•[[Millennium]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[Lung-MAP]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合氟维司群]]•[[TSC突变篮子试验]]•[[克服MEK抑制剂耐药]]•[[血脑屏障穿透性研究]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.137.160