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SP600125 - 版本历史
2026-04-17T22:54:13Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>SP600125</strong> 是一种强效、高选择性且可逆的 <strong>[[JNK 抑制剂]]</strong>（c-Jun N-terminal Kinase Inhibitor）。作为一种蒽吡唑仑（Anthrapyrazolone）类化合物，它通过 ATP 竞争性机制抑制 JNK1、JNK2 和 JNK3 的活性。SP600125 能够显著阻断下游转录因子 <strong>[[c-Jun]]</strong> 的磷酸化，进而抑制 <strong>[[AP-1]]</strong> 转录复合物的组装，调控包括细胞凋亡、炎症反应和细胞分化在内的多种生物学过程。虽然目前主要作为生命科学研究中的标准化靶向工具，但其在神经保护、抗纤维化及恶性肿瘤治疗中的潜力已在大量临床前模型中得到验证。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[SP600125]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Selective JNK Inhibitor</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">CAS 号：129-56-6</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">化学式</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C14H8N2O</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">220.23 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">PubChem CID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8537</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要靶点</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">JNK1/2/3 ($IC_{50} \approx 40-90 nM$)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">溶解性</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">溶于 DMSO (可达 65 mM)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">应用领域</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">细胞信号转导研究</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：切断 JNK/c-Jun 信号轴</h2><br />
<br />
<br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
SP600125 的生化效应主要通过对 <strong>[[MAPK 通路]]</strong> 分支的精准阻断来实现：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争性抑制：</strong> SP600125 结合在 JNK 激酶结构域的 ATP 结合口袋。相较于对 ERK2 或 p38 等其他 MAPK 家族成员，其对 JNK 的选择性高出 300 倍以上。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 c-Jun 活化：</strong> JNK 的主要底物是转录因子 <strong>[[c-Jun]]</strong>。SP600125 阻止 JNK 磷酸化 c-Jun 的 Ser63 和 Ser73 位点，从而阻断了 AP-1 介导的基因转录。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调控炎症因子：</strong> 通过抑制 JNK 通路，SP600125 能下调促炎细胞因子（如 <strong>[[TNF-α]]</strong>、IL-2 和 IFN-$\gamma$）的表达，这使其成为研究类风湿性关节炎等自身免疫疾病的理想分子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导细胞凋亡/停滞：</strong> 在许多癌细胞系中，SP600125 会引起 G2/M 期阻滞，并可能通过 <strong>[[线粒体凋亡途径]]</strong> 诱导细胞死亡。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">研究应用矩阵：SP600125 的多生理效应</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 90%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.85em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">实验模型</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">主要观察效应</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[神经生物学]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">帕金森病/中风模型</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">减轻神经元凋亡，缓解氧化应激造成的损伤。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[免疫学]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">炎症性关节炎模型</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制基质金属蛋白酶（MMPs）产生，保护软骨。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肿瘤学]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">多种实体瘤细胞系</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">协同化疗药物（如紫杉醇）诱导有丝分裂崩溃。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[纤维化研究]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">肝/肺纤维化模型</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">减少胶原沉积，抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞转化。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">实验策略：SP600125 的使用建议</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
作为经典的化学遗传学工具，SP600125 的实验表现受给药方案和浓度的严格限制：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>有效浓度选择：</strong> 在体外实验中，通常使用 10-20 $\mu M$ 的工作浓度。需注意，超过 50 $\mu M$ 时可能会出现针对其他激酶（如 CDK2、MKK4）的脱靶效应。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药时间窗口：</strong> 针对诱导型应激（如紫外线照射或 <strong>[[Anisomycin]]</strong> 处理），建议预处理 30-60 分钟以确保 JNK 活性被充分压制。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>结果验证标准：</strong> 必须通过 Western Blot 检测 <strong>[[p-c-Jun]]</strong> 的水平，而非仅仅检测总 JNK 或 p-JNK，以确认该抑制剂的功能性阻断效果。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[JNK 通路]]</strong>：MAPK 家族的三大分支之一，主要介效应激响应。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[c-Jun]]</strong>：SP600125 作用后的关键下游读取指标。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[AP-1]]</strong>：由 c-Jun 和 c-Fos 组成的二聚体转录因子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[SB203580]]</strong>：常与 SP600125 对照使用的 p38 MAPK 抑制剂。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MKK4 / MKK7]]</strong>：JNK 的上游激活激酶。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Bennett BL, et al. (2001).</strong> <em>SP600125, an anthrapyrazolone inhibitor of Jun N-terminal kinase.</em> <strong>[[PNAS]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项里程碑式研究首次描述了 SP600125，奠定了 JNK 作为治疗炎症性疾病靶点的重要地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Han Z, et al. (2001).</strong> <em>c-Jun N-terminal kinase is required for metalloproteinase expression and joint destruction in inflammatory arthritis.</em> <strong>[[Journal of Clinical Investigation]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：验证了 SP600125 在抑制关节破坏及胶原酶表达方面的显著临床前疗效。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
JNK 抑制剂与 MAPK 信号网络 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[JNK1]] • [[JNK2]] • [[JNK3]] • [[c-Jun]] • [[p38]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">抑制靶向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ATP 结合口袋]] • [[MAPK 级联]] • [[AP-1 激活]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究表型</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[氧化应激]] • [[促炎细胞因子]] • [[有丝分裂阻滞]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">替代工具</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[JNK-IN-8]] • [[CC-930]] • [[AS601245]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.137.165