https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=SMO
SMO - 版本历史
2026-04-18T21:33:47Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=SMO&diff=311618&oldid=prev
77921020：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2025-12-29T12:06:38Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>SMO</strong>（Smoothened, Frizzled Class Receptor），全称为 <strong>平滑蛋白</strong>，是一种七次跨膜蛋白，结构上属于 Frizzled 家族（G 蛋白偶联受体超家族成员）。SMO 是著名的 <strong>[[Hedgehog信号通路]]</strong> 的核心信号转导器。在静息状态下，SMO 的活性受到受体 <strong>[[PTCH1]]</strong> 的严格抑制；当 Hh 配体结合 PTCH1 后，这种抑制被解除，SMO 易位至 <strong>[[初级纤毛]]</strong>（Primary Cilium）并激活下游的 <strong>[[GLI]]</strong> 转录因子。SMO 的异常持续激活（通过自身突变或 PTCH1 缺失）是导致 <strong>[[基底细胞癌]]</strong>（人类最常见的皮肤癌）和 SHH 型 <strong>[[髓母细胞瘤]]</strong> 的主要驱动因素，也是小分子靶向药物（SMO 抑制剂）的作用靶点。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SMO · 基因档案</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<br />
[[文件:Protein_SMO_Structure_PDB.png|100px|SMO 七次跨膜结构 (PDB 4JKV)]]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">Hedgehog 通路核心转导器</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>SMO</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">基因全名</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Smoothened, Frizzled Class Receptor</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常用别名</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">SMOH, Gx, FZD11</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">7q32.1</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">6608</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">11119</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">OMIM</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">601500</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Q99835</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">蛋白类型</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">G 蛋白偶联受体 (GPCR)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">~86 kDa</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：解除刹车的“纤毛信使”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
Hedgehog 通路的激活机制非常独特，被称为“双重抑制解除”。<br />
<br>1. <strong>OFF 状态：</strong> 在没有配体时，受体 <strong>[[PTCH1]]</strong> 位于初级纤毛上，像“刹车”一样通过催化排除胆固醇等机制，阻止 SMO 进入纤毛，使其保持在细胞内囊泡中被降解或失活。<br />
<br>2. <strong>ON 状态：</strong> 当 Hh 配体（SHH, IHH, DHH）结合 PTCH1 后，PTCH1 离开纤毛并被降解。这解除了对 SMO 的抑制，SMO 磷酸化并累积在初级纤毛顶端，进而将抑制型的 GLI 转化为活化型 GLI，启动基因转录。<br />
</p><br />
<br />
<br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>致癌突变：</strong> SMO 的特定位点突变（如 <strong>W535L</strong>）会导致构象改变，使其无需配体即可自发进入纤毛并持续激活，这种“组成性活化”直接驱动肿瘤发生。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：皮肤癌与脑瘤</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
Hedgehog 通路的异常激活是基底细胞癌（BCC）的标志性特征（>90% 的病例）。<br />
</p><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">癌种类型</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">变异机制</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">基底细胞癌 (BCC)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PTCH1 缺失 (~85%)<br><strong>SMO 突变</strong> (~10%)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">几乎所有 BCC 都依赖 Hh 通路。局部晚期或转移性 BCC 是 SMO 抑制剂（如维莫德吉）的标准适应症。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">髓母细胞瘤 (SHH型)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PTCH1/SMO/SUFU 突变</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约占髓母细胞瘤的 30%。SMO 抑制剂对此亚型有效，但需警惕下游（如 SUFU 或 GLI2）扩增导致的耐药。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Gorlin 综合征</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PTCH1 胚系突变</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">即痣样基底细胞癌综合征。患者年轻时即全身多发 BCC。虽然靶点在 PTCH1，但 SMO 抑制剂可用于控制病情。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：SMO 抑制剂与耐药</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
SMO 抑制剂的研发灵感来源于自然界中的致畸剂——环巴胺（Cyclopamine）。目前的药物主要结合在 SMO 的跨膜螺旋口袋中。<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>获批药物：</strong><br />
<ul style="margin-top: 5px;"><br />
<li><strong>[[维莫德吉]] (Vismodegib/Erivedge)：</strong> 全球首个获批的 SMO 抑制剂。用于治疗无法手术或放疗的局部晚期/转移性 BCC。</li><br />
<li><strong>[[索尼德吉]] (Sonidegib/Odomzo)：</strong> 另一种高效 SMO 抑制剂，具有不同的药代动力学特征。</li><br />
</ul><br />
</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药机制：</strong> <br />
<br>1. <strong>SMO 突变：</strong> 如 <strong>D473H</strong> 突变。这改变了药物结合口袋的构象，阻止抑制剂结合，但仍允许 SMO 传递信号。<br />
<br>2. <strong>下游激活：</strong> 肿瘤可能通过扩增下游的 GLI2 或 SUFU 缺失来绕过 SMO，导致对 SMO 抑制剂耐药。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>初级纤毛 (Primary Cilium)：</strong> 细胞表面的天线状细胞器，是 Hedgehog 通路发挥功能的物理平台。SMO 必须进入纤毛才能激活。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PTCH1：</strong> SMO 的天然抑制剂（受体）。PTCH1 的缺失等同于 SMO 的持续激活。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>GLI 转录因子：</strong> Hh 通路的最终执行者，直接调控细胞增殖基因。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>环巴胺 (Cyclopamine)：</strong> 一种生物碱，导致独眼畸形，是发现 SMO 抑制机理的源头分子。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Xie J, et al. (1998).</strong> <em>Activating Smoothened mutations in sporadic basal-cell carcinoma.</em> <strong>Nature</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：里程碑式发现。首次在基底细胞癌中鉴定出 SMO 的激活性突变（如 W535L），证明了其致癌驱动作用。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Taipale J, et al. (2002).</strong> <em>Effects of oncogenic mutations in Smoothened and Patched can be reversed by cyclopamine.</em> <strong>Nature</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：证明了小分子（环巴胺）可以阻断致癌性 Hh 信号，为开发 SMO 抑制剂奠定了药理学基础。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Sekulic A, et al. (2012).</strong> <em>Efficacy and safety of vismodegib in advanced basal-cell carcinoma.</em> <strong>New England Journal of Medicine</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：ERIVANCE 研究。确立了维莫德吉在晚期基底细胞癌治疗中的金标准地位，是首个获批的 Hh 通路药物。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[4] <strong>Yauch RL, et al. (2009).</strong> <em>Smoothened mutation confers resistance to a Hedgehog pathway inhibitor in medulloblastoma.</em> <strong>Science</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：在临床样本中鉴定出 D473H 突变是导致 SMO 抑制剂耐药的关键机制，揭示了耐药的分子基础。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0;"><br />
[5] <strong>Corbit, et al. (2005).</strong> <em>Vertebrate Smoothened functions at the primary cilium.</em> <strong>Nature</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：阐明了 SMO 在初级纤毛中的易位机制，将 Hh 信号转导与细胞器生物学紧密联系起来。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">SMO · 知识图谱关联</div><br />
<div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"><br />
[[基底细胞癌]] • [[PTCH1]] • [[维莫德吉]] • [[Hedgehog信号通路]] • [[初级纤毛]] • [[GLI]] • [[髓母细胞瘤]] • [[环巴胺]]<br />
</div><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
77921020