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SHR9146 - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[SHR9146]]</strong> 是一种由 <strong>[[恒瑞医药]]</strong> 研发的强效、具有高度选择性的口服 <strong>[[IDO1 抑制剂]]</strong>（吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 抑制剂）。作为一种 <strong>[[免疫代谢调节剂]]</strong>，SHR9146 旨在通过阻断色氨酸向犬尿氨酸的代谢转化，逆转肿瘤微环境中的免疫抑制状态。该药物目前主要处于临床研究阶段，重点探索其与 <strong>[[卡瑞利珠单抗]]</strong>（PD-1 抑制剂）联用在多种晚期实体瘤（如非小细胞肺癌、结直肠癌等）中的协同增效作用，被视为打破免疫治疗耐药瓶颈的潜在手段。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SHR9146</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Small Molecule IDO1 Inhibitor · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[SHR9146]] [[Metabolic]]<br>IDO1 Pathway Blocker</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: 恒瑞医药 (Hengrui)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[IDO1]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类别</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1 类新药 (小分子)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服 (Oral)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">I/II 期临床研究</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代谢途径</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">色氨酸代谢轴</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">联合药物</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">卡瑞利珠单抗 (PD-1)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：重塑免疫代谢微环境</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
SHR9146 的作用逻辑在于修复肿瘤微环境中受损的 T 细胞功能，其生化机制可概括如下：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截色氨酸耗竭：</strong> 肿瘤细胞和免疫抑制细胞常过度表达 <strong>[[IDO1]]</strong> 酶。该酶催化必需氨基酸 <strong>[[L-色氨酸]]</strong> 降解。色氨酸的缺失会导致效应 T 细胞因“饥饿”而功能停滞。SHR9146 通过竞争性抑制 IDO1，维持微环境中的色氨酸水平。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制犬尿氨酸生成：</strong> 色氨酸降解的副产物 <strong>[[犬尿氨酸]]</strong>（Kynurenine）是一种强效的免疫毒素，能诱导调节性 T 细胞（Treg）的产生并促进效应 T 细胞凋亡。SHR9146 能够显著降低犬尿氨酸浓度。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同免疫检查点抑制：</strong> 虽然 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 能解开免疫刹车，但若微环境代谢恶劣，T 细胞仍难以发挥杀伤力。SHR9146 的加入相当于提供了“后勤补给”，使 PD-1 抑制剂的效力得以最大化。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：免疫联合方案的探索</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">给药方案</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">临床定义与预期</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期/转移性患者</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">SHR9146 + 卡瑞利珠单抗</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在克服 PD-1 单药耐药，通过代谢调节提升 ORR。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结直肠癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">MSS/pMMR 型患者</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">三联或双联方案</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索能否通过 IDO1 抑制将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[安全性评估]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">实体瘤受试者</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">剂量爬坡研究</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">重点关注疲劳、皮疹及潜在的免疫相关副反应。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[IDO1 酶]]</strong>：负责色氨酸向犬尿氨酸转化的限速酶，是肿瘤代谢逃逸的重要靶标。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Epacadostat]]</strong>：该领域的先驱药物，SHR9146 在设计上旨在实现更优的抑制动力学。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[卡瑞利珠单抗]] (艾瑞卡)</strong>：恒瑞的主力 PD-1，与 SHR9146 形成公司内部的“黄金免疫搭档”。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[冷肿瘤 (Cold Tumors)]]</strong>：指免疫浸润不足的肿瘤，IDO1 抑制是将其激活的一种尝试方向。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与行业洞察</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Hengrui Pharmaceutical Pipeline Report.</strong> <em>SHR9146: A novel IDO1 inhibitor for the treatment of advanced solid tumors.</em> <strong>[[AACR Annual Meeting]]</strong> Data Release.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心点评]：早期数据显示 SHR9146 具有极佳的口服吸收率及持续的酶活性抑制能力。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Expert Review of Clinical Immunology.</strong> <em>The metabolic landscape of tumor immunity: Targeting IDO1 in the era of PD-1.</em> <strong>[Academic Review]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[视角]：[Academic Review] 该评述探讨了如 SHR9146 这样的国产新药如何在后 PD-1 时代通过差异化代谢靶向寻求突破。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
免疫代谢靶向治疗图谱 · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶位</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[IDO1]] • [[TDO]] • [[Arginase-1]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">联合策略</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PD-1/L1 抑制剂]] • [[化疗增敏]] • [[肿瘤疫苗]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床关注点</td><br />
<td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[犬尿氨酸浓度监测]] • [[色氨酸补充安全性]] • [[精准分型选择]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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