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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[SHR-1701]]</strong> 是一种由 <strong>[[恒瑞医药]]</strong> 自主研发的创新 <strong>[[PD-L1 / TGF-β]]</strong> 双功能融合蛋白。作为新一代 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>，它不仅能阻断 PD-L1/PD-1 信号通路以恢复 T 细胞活性，还能通过其携带的 <strong>[[TGF-β 受体 II 胞外段]]</strong>（TGF-β Trap）特异性中和肿瘤微环境中的 <strong>[[转化生长因子-β]]</strong>（TGF-β）。这种双重机制旨在克服传统 PD-1/PD-L1 单药的耐药性，通过重塑肿瘤免疫微环境、抑制纤维化和促进 T 细胞浸润，为 <strong>[[晚期实体瘤]]</strong> 患者提供更深层、更持久的临床获益。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SHR-1701</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">PD-L1/TGF-β Bifunctional Protein · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[SHR-1701]] [[mAb]]<br>Bifunctional Fusion</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: 恒瑞医药 (Hengrui)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[PD-L1]] / [[TGF-β]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">双功能融合蛋白</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子结构</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">mAb-TGFβRII Fusion</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发代号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">SHR-1701</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">III 期临床研究</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">静脉滴注 (IV)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：解决免疫耐药的“组合拳”</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
SHR-1701 的独特之处在于它能够同时处理肿瘤逃逸的两个核心环节：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第一重：阻断 PD-L1 检查点。</strong> 融合蛋白的单克隆抗体部分与肿瘤表面的 PD-L1 结合，切断其与 T 细胞 PD-1 受体的联系。这一步旨在解除肿瘤对免疫细胞的直接“下电”信号。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第二重：清除 TGF-β 免疫抑制云。</strong> TGF-β 是肿瘤微环境中最强的抑制因子之一，它会导致 T 细胞无法进入肿瘤（排斥型肿瘤）并诱导纤维化。SHR-1701 携带的“陷阱”结构能像海绵一样吸附 TGF-β，降低其浓度。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同效应：</strong> 抑制 TGF-β 可以增强 T 细胞向肿瘤核心的渗透力，并防止 T 细胞向调节性 T 细胞（Treg）转化。这为 PD-L1 抗体发挥作用扫清了道路，实现了 1+1 > 2 的治疗潜力。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：跨瘤种攻坚布局</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">目标人群</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心产出与状态</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线联合化疗</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">挑战现有一线 PD-1 标准治疗。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估双功能蛋白在持久缓解方面的优势。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[晚期胃/食管癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 HER2 靶向药或化疗</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对高 TGF-β 表达的耐药亚型。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在多个 PD-L1 表达梯度的患者中探索获益。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[宫颈癌/实体瘤]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药维持或联合治疗</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索免疫冷肿瘤的“加热”潜力。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现出与同类竞品 M7824 不同的安全性优势。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性聚焦：双功能的特异性监测</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫相关不良反应 (irAEs)：</strong> 包含常见的免疫性肺炎、肝炎和甲状腺功能异常，由于其 PD-L1 部分的作用。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TGF-β 抑制相关副反应：</strong> 临床研究需关注皮肤毛细血管扩张或轻微出血风险。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>整体耐受性：</strong> 相比第一代同类融合蛋白，SHR-1701 在分子设计上进行了优化，目前临床数据显示其具有可控的安全性特征。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[TGF-β Trap]]</strong>：一种诱饵受体技术，通过“拦截”细胞因子来改变肿瘤生存土壤。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Bintrafusp alfa]] (M7824)</strong>：该领域的全球先驱药物，SHR-1701 是该赛道中极具潜力的后续国产创新者。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[冷肿瘤]] (Cold Tumors)</strong>：由于间质纤维化（TGF-β 介导）导致 T 细胞无法进入的肿瘤，是 SHR-1701 的重点攻克对象。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[恒瑞医药]]</strong>：致力于将“免疫联合一切”战略落地的中国本土药企领军者。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与行业洞察</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>CSCO 年会学术报告.</strong> <em>SHR-1701: Phase II results in advanced NSCLC and Gastric Cancer.</em> <strong>[[ASCO]]</strong> / <strong>[[ESMO]]</strong> Presentation Archive.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心点评]：初步数据验证了双功能蛋白在克服单抗耐药方面的生化优势。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Frontiers in Oncology.</strong> <em>The role of PD-L1/TGF-β bifunctional proteins in the evolving landscape of cancer immunotherapy.</em> <strong>[Academic Review]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[视角]：[Academic Review] 该评述探讨了如何通过改善肿瘤微环境（TME）来提升 PD-L1 抗体的“天花板”。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
双特异性/双功能免疫药物图谱 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">同赛道药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[M7824]] (Merck) • [[SHR-1701]] (Hengrui) • [[PM8001]] (普米斯)</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">研发方向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PD-1/L1 耐药挽救]] • [[一线联合强化治疗]] • [[免疫检查点联合细胞因子]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">未来挑战</td><br />
<td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[最佳剂量滴定]] • [[TGF-β 介导的血管毒性]] • [[生物标志物精准筛选]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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