https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=SHR-A1912
SHR-A1912 - 版本历史
2026-04-21T08:39:10Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=SHR-A1912&diff=315354&oldid=prev
110.251.58.83：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-01-22T09:06:43Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[SHR-A1912]]</strong> 是一种由中国 <strong>[[恒瑞医药]]</strong> 自主研发的创新型抗体偶联药物（<strong>[[ADC]]</strong>），靶向 B 细胞表面的抗原受体复合物成员 <strong>[[CD79b]]</strong>。该药物由一种高亲和力的人源化抗 CD79b 单克隆抗体通过可裂解连接子与强效的 <strong>[[拓扑异构酶 I 抑制剂]]</strong> 载荷（<strong>[[SHR168805]]</strong>，依沙替康衍生物）偶联而成。SHR-A1912 旨在精准杀伤 <strong>[[B 细胞淋巴瘤]]</strong>，尤其是针对经治复发或难治性的 <strong>[[弥漫大 B 细胞淋巴瘤]]</strong>（DLBCL）。凭借其高效的内吞机制和强力的<strong>[[旁观者效应]]</strong>，SHR-A1912 是继 <strong>[[维泊妥珠单抗]]</strong>（Polatuzumab Vedotin）之后该靶点领域极具竞争力的差异化候选药物。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SHR-A1912</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">CD79b-Targeted ADC · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Targeted ADC Profile</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">CD79b 定向抗体偶联药物</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[CD79b]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">载荷类型</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[拓扑酶 I 抑制剂]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">DAR 值</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 8</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">连接子</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">可裂解连接子</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (IV)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">[[恒瑞医药]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：高效内吞与拓扑酶阻断</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
SHR-A1912 的设计充分利用了 <strong>[[CD79b]]</strong> 在 B 细胞淋巴瘤中广泛表达且易于内吞的特性。其药理作用包括以下核心步骤：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向识别与内吞：</strong> 药物特异性结合肿瘤细胞表面的 CD79b 蛋白。结合后，ADC 复合物被迅速内吞并转运至 <strong>[[溶酶体]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒素释放：</strong> 在溶酶体酶的作用下，可裂解连接子断裂，释放出具有高度活性的载荷 <strong>[[SHR168805]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞周期阻断：</strong> 载荷作为 <strong>[[拓扑异构酶 I 抑制剂]]</strong>，通过稳定 DNA-拓扑酶复合物，导致 DNA 双链断裂，诱导处于 S 期或 G2/M 期的肿瘤细胞发生凋亡。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>旁观者效应：</strong> SHR168805 具有良好的膜通透性，可扩散至邻近不表达 CD79b 的肿瘤细胞中，有助于克服淋巴瘤组织的 <strong>[[异质性]]</strong>。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：SHR-A1912 适应症矩阵</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">目标疾病</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">变异/靶点特征</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床研究重点</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD79b 阳性</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索针对复发或难治性患者的客观缓解率 (ORR)。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">滤泡性淋巴瘤 (FL)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">B 细胞源性靶标</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估作为后线治疗的长效无进展生存获益。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">其他 B 细胞非霍奇金淋巴瘤</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD79b 广泛表达</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">篮子试验探索中，关注血液学安全性。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：差异化布局与安全性监控</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>载荷优势布局：</strong> 与维泊妥珠单抗采用微管抑制剂（MMAE）不同，SHR-A1912 采用拓扑酶 I 抑制剂。这种载荷差异旨在解决 MMAE 常见的 <strong>[[外周神经病变]]</strong> 问题，并对微管抑制耐药的患者提供新选择。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性管理：</strong> 监测载荷释放可能导致的一过性 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong> 和血小板减少。临床实践中需密切观察全血细胞计数变化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合免疫治疗：</strong> 目前正在探索 SHR-A1912 与 <strong>[[CD20 抑制剂]]</strong>（如利妥昔单抗）或化疗方案（如 CHP）的联合，以期在淋巴瘤一线治疗中实现突破。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CD79b]]</strong>：B 细胞抗原受体复合体的核心组分，淋巴瘤治疗的理想靶标。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[维泊妥珠单抗]]</strong> (Polatuzumab Vedotin)：全球首个上市的 CD79b ADC，确立了该靶点的临床价值。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[SHR168805]]</strong>：恒瑞自研的新型依沙替康类载荷，广泛应用于其 A1811、A1921 等 ADC 产品线。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[恒瑞医药]]</strong>：SHR-A1912 的研制方，目前拥有国内最丰富的 ADC 研发管线。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Hengrui Medicine. (2024).</strong> <em>Safety and Efficacy of SHR-A1912 in Relapsed/Refractory B-cell Non-Hodgkin Lymphoma: A Phase 1/2 Study.</em> <strong>[[ASCO Annual Meeting]]</strong> / Clinical Research Update.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：该项研究展示了 SHR-A1912 在中国淋巴瘤患者中良好的耐受性和初步抗肿瘤活性。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Zhang L, et al. (2025).</strong> <em>Preclinical development of a next-generation CD79b-targeted ADC with a DNA topoisomerase I inhibitor payload.</em> <strong>[[Blood]]</strong> (Abstract/Supplement).<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：解析了 SHR-A1912 高 DAR 值及强旁观者效应对异质性淋巴瘤模型的清除优势。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
SHR-A1912 (CD79b-Targeted ADC) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子生物学</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CD79b]] • [[SHR168805]] • [[DAR 8]] • [[Topo I 抑制]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心疾病</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[弥漫大 B 细胞淋巴瘤]] • [[滤泡性淋巴瘤]] • [[B 细胞非霍奇金淋巴瘤]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">同类标杆</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[维泊妥珠单抗]] • [[利妥昔单抗]] • [[MMAE ADC]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全性监测</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[中性粒细胞减少]] • [[输注反应]] • [[旁观者效应]] • [[骨髓抑制]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
110.251.58.83