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SHR-A1403 - 版本历史
2026-04-19T01:27:39Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[SHR-A1403]]</strong> 是一种由 <strong>[[恒瑞医药]]</strong> 自主研发的、以 <strong>[[c-MET]]</strong>（肝细胞生长因子受体）为靶点的重组人源化 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（ADC）。该药物通过高亲和力的单克隆抗体特异性结合肿瘤细胞表面的 c-MET 蛋白，利用 <strong>[[内吞作用]]</strong> 进入细胞内部，随后释放强效毒性载荷以精准杀伤癌细胞。SHR-A1403 旨在解决 <strong>[[c-MET 扩增]]</strong> 或过表达引起的靶向药耐药问题，目前在 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>、<strong>[[胃癌]]</strong> 及 <strong>[[肝癌]]</strong> 等多种晚期实体瘤的临床研究中展现了良好的初步活性。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SHR-A1403</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Innovative c-MET ADC · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[SHR-A1403]] [[Structure]]<br>Antibody-Drug Conjugate</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: 恒瑞医药 (Hengrui)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[c-MET]] (HGFR)</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">抗体偶联药物 (ADC)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">细胞毒载荷</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">微管抑制剂 (SHR152852)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">连接子类型</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">不可切断连接子</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">I/II 期临床研究</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">静脉滴注 (IV)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：特异性导弹杀伤</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
SHR-A1403 结合了单克隆抗体的高特异性和化疗药物的强效毒性，其抗肿瘤机制分为以下三个核心步骤：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准导航与绑定：</strong> SHR-A1403 的抗体部分特异性识别并结合在癌细胞表面高表达的 <strong>[[c-MET]]</strong> 受体。c-MET 是维持肿瘤生长、侵袭和血管生成的关键驱动因子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体内吞与降解：</strong> 抗体-受体复合物被细胞通过 <strong>[[受体介导的内吞作用]]</strong> 摄入胞内。在溶酶体中，连接子或抗体被降解，从而释放出偶联的细胞毒分子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒素释放与细胞死亡：</strong> 释放出的载荷（如微管抑制剂 SHR152852）通过破坏 <strong>[[微管蛋白]]</strong> 动力学，将肿瘤细胞阻断在 <strong>[[M 期]]</strong>，最终诱导细胞凋亡。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：针对 c-MET 异常的攻坚</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">目标瘤种</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子特征</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心观察点</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">c-MET 14号外显子跳跃 / 扩增</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 EGFR-TKI 耐药后的三线/后线治疗。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">关注对脑转移及局部病灶的客观缓解率。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[晚期胃癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">c-MET 过表达</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">为化疗进展后的患者提供精准方案。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估靶向治疗在弥漫型胃癌中的潜力。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肝细胞癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">c-MET 高表达</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索 ADC 药物在肝脏肿瘤中的渗透力。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">监测肝功能安全性。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗管理：ADC 类药物的典型毒性监测</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性：</strong> 包括中性粒细胞减少和血小板减少，需定期复查血常规。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝脏影响：</strong> c-MET 在正常肝细胞中也有一定表达，需严密监测 <strong>[[ALT/AST]]</strong> 升高情况。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>神经毒性：</strong> 由于载荷为微管抑制剂，长期用药需关注 <strong>[[周围神经病变]]</strong>（麻木、刺痛感）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>输注反应：</strong> 常见于首次给药，可通过预防性使用抗组胺药物降低发生率。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[c-MET]] (HGFR)</strong>：一种受体酪氨酸激酶，是多种实体瘤发生发展和靶向耐药的关键驱动因子。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ADC 平台]]</strong>：恒瑞医药拥有的自主 ADC 研发平台，SHR-A1403 是该平台的代表作之一。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Telisotuzumab Vedotin]] (ABBV-399)</strong>：全球领先的同类 c-MET ADC 药物，是 SHR-A1403 的主要竞争参考。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[耐药机制]]</strong>：c-MET 信号通路往往是 EGFR-TKI 耐药后的主要旁路激活途径。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与行业洞察</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Hengrui Medicine.</strong> <em>SHR-A1403: Phase I study results in patients with advanced solid tumors.</em> <strong>[[ASCO Annual Meeting]]</strong> Presentation Archive.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心点评]：初步数据显示该药在 c-MET 高表达的肺癌和消化道肿瘤中具有可管理的安全性及初步疗效。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Cancer Discovery.</strong> <em>Targeting c-MET with Antibody-Drug Conjugates: A new frontier in precision oncology.</em> <strong>[Academic Review]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[视角]：[Academic Review] 该评述探讨了 c-MET ADC 在克服旁路耐药中的独特生化价值。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
c-MET 靶向药物家族 · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">ADC 阵营</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[SHR-A1403]] • [[Telisotuzumab Vedotin]] • [[REGN5093-M114]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">小分子 TKI</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[赛沃替尼]] • [[卡马替尼]] • [[谷美替尼]] • [[特泊替尼]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">单抗/双抗</td><br />
<td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[埃万妥单抗]] (Amivantamab) • [[Emibetuzumab]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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