https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=SHR-A1201
SHR-A1201 - 版本历史
2026-04-18T18:22:41Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=SHR-A1201&diff=315340&oldid=prev
110.251.58.83：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-01-22T08:58:06Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[SHR-A1201]]</strong> 是由中国 <strong>[[恒瑞医药]]</strong> 自主研发的一种针对人表皮生长因子受体 2（<strong>[[HER2]]</strong>）的抗体偶联药物（<strong>[[ADC]]</strong>）。该药物是首个国产 <strong>[[恩美曲妥珠单抗]]</strong>（Trastuzumab emtansine，简称 <strong>[[T-DM1]]</strong>）的生物类似药，由 <strong>[[曲妥珠单抗]]</strong> 通过硫醚连接子（SMCC）与微管抑制剂 <strong>[[DM1]]</strong> 偶联而成。SHR-A1201 旨在通过抗体介导的靶向性，将高效毒素精准送达 HER2 阳性肿瘤细胞内部。临床研究主要聚焦于 <strong>[[HER2阳性乳腺癌]]</strong> 的后线治疗，作为恒瑞医药在 ADC 领域的早期探索性产品，它为后续 <strong>[[SHR-A1811]]</strong> 等新一代 ADC 的开发奠定了重要的技术基础。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SHR-A1201</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">HER2-Targeted ADC (T-DM1 Biosimilar) · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">ADC Structure Icon</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">HER2 定向抗体偶联药物</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[HER2]]</strong> (ERBB2)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">参比药物</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[恩美曲妥珠单抗]] (Kadcyla)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">细胞毒载荷</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[DM1]] (Mertansine)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">连接子</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">SMCC (不可裂解型)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (IV)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发公司</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">[[恒瑞医药]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：精准靶向与胞内毒素释放</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
SHR-A1201 作为第一代 <strong>[[ADC]]</strong> 技术的代表性产物，通过以下路径发挥抗肿瘤活性：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HER2 特异性结合：</strong> 药物通过 <strong>[[曲妥珠单抗]]</strong> 部分识别并结合肿瘤细胞表面的 <strong>[[HER2]]</strong> 受体，保留了抗体原有的抑制信号传导和诱导 <strong>[[ADCC]]</strong>（细胞毒性）的能力。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内吞与溶酶体降解：</strong> ADC 复合物经受体介导内吞进入细胞。由于采用不可裂解连接子 <strong>[[SMCC]]</strong>，药物需在溶酶体内通过溶酶体蛋白酶降解抗体部分，释放出含有载荷的氨基酸复合物（Lys-SMCC-DM1）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微管蛋白抑制：</strong> 释放的载荷 <strong>[[DM1]]</strong> 是一种强力的微管蛋白抑制剂，通过阻止微管装配诱导细胞周期阻滞于 G2/M 期，最终导致细胞凋亡。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢稳定性：</strong> SMCC 连接子在血浆中具有极高的稳定性，可显著降低载荷在血液循环中的非特异性释放，从而降低全身毒性。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：SHR-A1201 研发进展矩阵</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究阶段</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心指标与数据摘要</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">研发地位</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">I 期临床试验</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 4.8 mg/kg 剂量组观察到明显的抗肿瘤活性。安全性良好，未见严重 <strong>[[ADA]]</strong> 反应。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立了药物在中国 HER2 阳性乳腺癌患者中的初步耐受性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">生物等效性研究</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与原研 <strong>[[T-DM1]]</strong> 在 PK/PD（药代动力学）方面具有高度相似性。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为首个进入临床的国产 T-DM1 类似物，具有开创性意义。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">策略迭代</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">后续研发重心逐步转向具有更强<strong>[[旁观者效应]]</strong>的新型 ADC。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">为 <strong>[[SHR-A1811]]</strong> 等后续重磅管线提供了平台经验。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性监控与临床考量</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学管理：</strong> 治疗期间需重点监测 <strong>[[血小板减少]]</strong>。作为 T-DM1 及其类似物的常见副反应，血小板计数是剂量调整的重要参考依据。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝功能毒性：</strong> 需定期复查 <strong>[[ALT]]</strong>（谷丙转氨酶）及 <strong>[[AST]]</strong>（谷草转氨酶），部分患者可能出现轻中度肝酶升高，通常为可逆性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>神经毒性预防：</strong> DM1 载荷可能引起轻微的外周神经病变，用药期间应询问患者是否有肢端麻木或刺痛感。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药周期：</strong> 临床研究常采用每 3 周一次（Q3W）的静脉输注频率。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[恩美曲妥珠单抗]]</strong> (T-DM1)：全球首个获批用于实体瘤的 ADC，是 SHR-A1201 的原研参考制剂。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[SHR-A1811]]</strong>：恒瑞医药开发的第二代 HER2 ADC，采用可裂解连接子及拓扑酶 I 抑制剂，具有更强的疗效。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HER2 阳性]]</strong>：乳腺癌的一种亚型，SHR-A1201 的精准靶向人群。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[恒瑞医药]]</strong>：SHR-A1201 的原研单位，中国 ADC 药物研发领域的领跑者。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Li Q, et al. (2023).</strong> <em>Safety, tolerability, pharmacokinetics and immunogenicity of SHR-A1201 in patients with HER2-positive advanced breast cancer: an open, phase I dose-escalation study.</em> <strong>[[Anticancer Drugs]]</strong>. 2023;34(6):763-774.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究确证了 SHR-A1201 在中国受试者中的安全性和药代动力学特性，为后续生物类似药的对比研究奠定了基础。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Hengrui Medicine. (2024).</strong> <em>Development and validation of pharmacokinetics assays for a novel HER2-targeting ADC (SHR-A1201).</em> <strong>[[Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis]]</strong>. 2024.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：详细阐述了针对 SHR-A1201 开发的生物分析方法，对于 ADC 药物的质量控制和 PK 研究具有参考价值。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
SHR-A1201 (T-DM1 Biosimilar) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子属性</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[曲妥珠单抗]] • [[DM1]] • [[SMCC连接子]] • [[不可裂解]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心疾病</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[HER2阳性乳腺癌]] • [[转移性乳腺癌]] • [[辅助治疗]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">同类药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[恩美曲妥珠单抗]] • [[德曲妥珠单抗]] • [[SHR-A1811]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床指标</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[血小板减少]] • [[ORR]] • [[PFS]] • [[生物等效性]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
110.251.58.83