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SHR-1702 - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[SHR-1702]]</strong> 是一种由 <strong>[[恒瑞医药]]</strong> 自主研发的重组人源化 <strong>[[抗 CD47 单克隆抗体]]</strong>（IgG4 型）。作为一种针对“<strong>[[别吃我]]</strong>”（Don't eat me）信号的 <strong>[[固有免疫检查点抑制剂]]</strong>，SHR-1702 通过特异性结合肿瘤细胞表面的 CD47 分子，解除其对巨噬细胞的免疫抑制。该药物在分子设计上进行了优化，旨在降低同类药物中常见的 <strong>[[红细胞凝集]]</strong> 和 <strong>[[贫血]]</strong> 等副作用。目前，SHR-1702 正在开展针对 <strong>[[骨髓增生异常综合征]]</strong> (MDS)、<strong>[[急性髓系白血病]]</strong> (AML) 以及多种 <strong>[[晚期实体瘤]]</strong> 的临床评价，是恒瑞医药布局“巨噬细胞免疫疗法”的核心战略品种。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SHR-1702 (Anti-CD47)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Humanized IgG4 mAb · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[SHR-1702]] [[Antibody]]<br>Innate Checkpoint</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: 恒瑞医药 (Hengrui)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[CD47]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子亚型</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">人源化 IgG4 mAb</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1 类生物新药</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">II/III 期临床研究</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">作用轴</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CD47-SIRPα</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究代号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">SHR-1702</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：阻断肿瘤的“别吃我”信号</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
SHR-1702 通过靶向 CD47-SIRP$\alpha$ 代谢轴，重新激活巨噬细胞的防御能力：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截伪装信号：</strong> 肿瘤细胞表面常高表达 <strong>[[CD47]]</strong>，它结合巨噬细胞上的 <strong>[[SIRPα]]</strong> 受体，抑制其吞噬活性。SHR-1702 结合 CD47 后，使该信号失效，从而让巨噬细胞识别并吞噬癌细胞。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>介导 ADCP 效应：</strong> 作为 IgG4 型抗体，SHR-1702 不仅阻断信号，还能通过 <strong>[[抗体依赖性细胞吞噬作用]]</strong> (ADCP)，进一步增强巨噬细胞对肿瘤的清理效率。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优化红细胞安全性：</strong> 由于红细胞也表达 CD47，传统的抗体易导致溶血性贫血。SHR-1702 经过特殊的表位筛选和 Fc 段修饰，极大削弱了对正常红细胞的亲和力与凝集作用，提升了临床耐受性。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：跨病种布局</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">目标瘤种</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究方向</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值主张</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">当前阶段 (2026)</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[骨髓增生异常综合征]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">SHR-1702 + 阿扎胞苷</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">挑战现有高危 MDS 标准治疗方案。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">关键性 III 期。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[急性髓系白血病]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药及联合化疗</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对复发难治 AML 提供新免疫底座。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">II 期数据验证中。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[晚期实体瘤]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">SHR-1702 + PD-1/化疗</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索先天免疫与获得性免疫的叠加效应。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">广泛探索中。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性分析：规避“红细胞风暴”</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>贫血风险监测：</strong> 尽管 SHR-1702 进行了结构优化，但在初次给药时仍需警惕一过性血红蛋白下降。临床常采用 <strong>[[启动剂量 (Priming dose)]]</strong> 策略来平稳过渡。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血小板监控：</strong> CD47 抑制剂可能引起轻度血小板减少，需定期评估凝血功能。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫相关反应：</strong> 与 PD-1 联用时，需警惕免疫系统过度活化导致的炎症。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[SIRPα]]</strong>：巨噬细胞上的配体，是 CD47 的“信号接收器”。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Magrolimab]]</strong>：全球首个进入 III 期的 CD47 抗体标杆。SHR-1702 是该赛道强力的国产后续选手。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[恒瑞医药]]</strong>：通过 SHR-1702 (CD47) 与 SHR-2150 (TLR7) 等，构建了完整的固有免疫打击矩阵。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 45px 0 20px 0; border: 1.5px solid #bae6fd; border-radius: 12px; overflow: hidden; font-size: 0.9em; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 12px 18px; font-weight: bold; border-bottom: 1px solid #bae6fd; letter-spacing: 0.8px;"><br />
固有免疫/巨噬细胞靶点图谱 · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">CD47 类单抗</td><br />
<td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[SHR-1702]] (恒瑞) • [[Lemzoparlimab]] (天境) • [[Letaplimab]] (信达)</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">辅助靶点</td><br />
<td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[SIRPα 融合蛋白]] • [[CD24]] (新晋别吃我信号) • [[LILRB]] 类受体</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">应用范式</td><br />
<td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[血液病挽救治疗]] • [[实体瘤免疫增敏]] • [[红细胞保护技术]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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