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2026-04-19T04:33:23Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[SHR-1701]]</strong> 是一种由 <strong>[[恒瑞医药]]</strong> 自主研发的创新型 <strong>[[双功能融合蛋白]]</strong>，旨在同时靶向程序性死亡配体 1（<strong>[[PD-L1]]</strong>）和转化生长因子-β（<strong>[[TGF-β]]</strong>）。该分子由抗 PD-1/PD-L1 单克隆抗体序列与 TGF-β 受体 II 型（TβRII）的胞外结构域融合而成。SHR-1701 的设计逻辑在于通过阻断 PD-1 信号通路激活 T 细胞，同时利用“分子陷阱”中和肿瘤微环境中的 TGF-β 以消除免疫抑制和基质阻碍。目前，该药物正在针对 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>、胃癌、食管癌及宫颈癌等多种晚期实体瘤进行广泛的临床探索，被视为解决免疫治疗耐药的关键候选药物。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SHR-1701</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">PD-L1 / TGF-β Dual-Targeted · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Fusion Protein Diagram</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">双功能重组融合蛋白</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[PD-L1]]</strong> / <strong>[[TGF-β]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子构成</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">PD-L1 mAb + TβRII</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">17635 / 11773</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Q9NZQ7 / P37173</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 180 到 200 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (IV)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">[[恒瑞医药]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：协同阻断免疫排斥</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
SHR-1701 的独特之处在于它能够同时处理肿瘤免疫逃逸中的“软件限制”和“硬件屏障”：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解除免疫检查点制动：</strong> 融合蛋白的单抗部分高亲和力结合肿瘤细胞表面的 <strong>[[PD-L1]]</strong>。这阻断了其与 T 细胞上 PD-1 的结合，逆转 T 细胞的耗竭状态，恢复免疫监视能力。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TGF-β 陷阱效应：</strong> 融合的 TβRII 结构域作为“诱饵”，精准捕获微环境中的 <strong>[[TGF-β1]]</strong> 和 TGF-β3。TGF-β 是导致肿瘤基质纤维化和诱导 <strong>[[调节性 T 细胞]]</strong>（Treg）富集的核心因子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>重塑肿瘤微环境：</strong> 通过清除 TGF-β，SHR-1701 能够减少肿瘤内部的胶原沉积，降低间质压力，使效应 T 细胞更容易渗透入肿瘤核心，实现从“冷肿瘤”向“热肿瘤”的转变。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc 段优化：</strong> 该分子保留了经过设计的 Fc 段，能够在维持长半衰期的同时，通过 <strong>[[ADCC]]</strong> 效应进一步增强对高表达 PD-L1 肿瘤细胞的杀伤。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：多癌种全线攻坚</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">目标适应症</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究进展/设计</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期非小细胞肺癌</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合化疗或单药用于一线/后线治疗。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 PD-L1 表达及 TGF-β 激活特征人群中观察到显著的 PFS 获益。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期胃/食管癌</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase II/III 研究。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对高基质成分的消化道肿瘤，展示了优于传统 PD-1 单抗的应答潜力。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发转移性宫颈癌</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多中心临床研究。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">为免疫检查点抑制剂耐药患者提供了新的补救选择。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：生物标志物与安全性评估</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>患者分层：</strong> 建议通过免疫组化（IHC）检测肿瘤组织的 <strong>[[PD-L1 表达分数]]</strong>（TPS/CPS）以及 TGF-β 通路相关签名（如纤维化基因表达水平），以筛选最精准的获益人群。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药周期：</strong> 根据药代动力学数据，通常采用每 3 周一次（Q3W）的静脉给药频率，旨在维持稳定的“陷阱”浓度。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不良反应监控：</strong> 需警惕典型的免疫相关不良事件（irAEs），如 <strong>[[免疫性肺炎]]</strong> 和肝毒性。此外，由于其具有抗 TGF-β 活性，需特别关注皮肤粘膜变化及潜在的血管性毒性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合治疗趋势：</strong> 正在探索 SHR-1701 联合 <strong>[[抗血管生成药物]]</strong>（如阿帕替尼）或 PARP 抑制剂，旨在通过多维度打击进一步提高 ORR。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PD-L1]]</strong>：免疫逃逸的“假信号”，SHR-1701 通过单抗端对其进行物理屏蔽。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[TGF-β]]</strong>：肿瘤微环境中最强效的免疫抑制细胞因子，也是促进肿瘤转移和耐药的“元凶”。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Bintrafusp alfa]]</strong> (M7824)：全球首个进入临床的同类双靶点药物，为 SHR-1701 的开发提供了重要的科学先例和对比参考。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[肿瘤基质重塑]]</strong>：通过消除 TGF-β 改善肿瘤内部药物递送和免疫细胞浸润的过程。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span><br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Zhou C, et al. (2021).</strong> <em>Safety, pharmacokinetics, and antitumor activity of SHR-1701, a PD-L1/TGF-beta bifunctional fusion protein, in patients with advanced solid tumors.</em> <strong>[[Journal of Hematology & Oncology]]</strong>. 14(1):45.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心点评]：该项首次在人体中开展的研究验证了 SHR-1701 在中国实体瘤患者中的初步安全性和有效性。</span><br />
</p><br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Feng J, et al. (2022).</strong> <em>Novel immunotherapeutic strategies: A deep dive into bifunctional fusion proteins like SHR-1701.</em> <strong>[[Signal Transduction and Targeted Therapy]]</strong> update.<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
SHR-1701 (PD-L1 / TGF-β 双功能蛋白) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子属性</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PD-L1阻断]] • [[TGF-β陷阱]] • [[双功能融合]] • [[基质修饰]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">目标疾病</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[非小细胞肺癌]] • [[胃癌]] • [[食管癌]] • [[宫颈癌]] • [[胰腺癌探索]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">竞争对比</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[M7824]] • [[ZGGS18]] • [[SHR-1316]] • [[度伐利尤单抗]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">评估指标</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ORR]] • [[PFS提升]] • [[TGF-β受体占有率]] • [[T细胞渗透深度]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
110.251.58.83