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2026-04-18T16:37:25Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[SCH772984]]</strong>（通用名：<strong>[[奥利替尼]]</strong> / <strong>[[Ulixertinib]]</strong>；研发代号：<strong>[[BVD-523]]</strong>）是一种强效、高选择性且具有口服活性的 <strong>[[ERK1/2 抑制剂]]</strong>。作为 <strong>[[MAPK 信号通路]]</strong>（RAS-RAF-MEK-ERK）中最下游节点的靶向药物，SCH772984 旨在通过直接抑制 ERK 激酶活性，阻断由上游突变（如 <strong>[[KRAS]]</strong>、<strong>[[NRAS]]</strong> 或 <strong>[[BRAF V600]]</strong>）驱动的肿瘤增殖信号。该药物在临床研究中展现出对抗 <strong>[[获得性耐药]]</strong> 的独特潜力，特别是针对那些对 BRAF 抑制剂或 MEK 抑制剂产生抗性的晚期实体瘤患者。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SCH772984 (Ulixertinib)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">First-in-class ERK1/2 Inhibitor · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点: ERK1, ERK2</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">研发代号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[SCH-772984]], [[BVD-523]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">激酶类型</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Ser/Thr 蛋白激酶</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C<sub>21</sub>H<sub>22</sub>Cl<sub>2</sub>N<sub>6</sub>O<sub>2</sub></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">869886-67-9</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">原研发药企</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[先灵葆雅]] / [[默沙东]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">口服 (胶囊/片剂)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：MAPK 通路的“终极闸门”</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
SCH772984 的独特之处在于它作用于信号级联的最末端。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争性抑制：</strong> SCH772984 竞争性结合 ERK1 和 ERK2 的 ATP 结合口袋，通过阻止激酶催化底物（如 <strong>[[RSK]]</strong>、<strong>[[c-Myc]]</strong>）的磷酸化，直接遏制肿瘤生长基因的转录。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截耐药信号：</strong> 许多肿瘤通过上游突变（如 MEK 突变或 RAF 剪接变异）来规避 BRAF/MEK 抑制剂的治疗。由于 ERK 是该通路的必经“窄口”，SCH772984 理论上可以阻断所有上游逃逸信号。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同增效：</strong> 研究表明，将 ERK 抑制剂与上游 <strong>[[RAS]]</strong> 或 <strong>[[RAF]]</strong> 抑制剂联用，可实现对该通路的“双重打击”，显著延缓耐药的发生。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：针对 MAPK 变异肿瘤的探索</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床方向</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群描述</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">当前阶段</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心产出与价值</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[晚期实体瘤]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">BRAF/MEK 经治耐药的黑色素瘤、肺癌</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase I/II</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实了在 BRAF V600E 患者中的初步抗肿瘤活性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">KRAS/NRAS 突变亚型</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合治疗探索</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索与 <strong>[[Palbociclib]]</strong> 等 CDK4/6 抑制剂的协同效应。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">剂量安全性</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">全组受试者</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">MTD 确定</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">推荐剂量通常为 600 mg BID，观察到可管理的毒性特征。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性管理：典型通路抑制效应</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>皮肤毒性：</strong> 约 60% 以上的患者会出现 <strong>[[痤疮样皮疹]]</strong>，这是 MAPK 通路抑制的生物标志性副反应。通常使用局部抗生素或类固醇管理。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胃肠道反应：</strong> 包括恶心、呕吐及 <strong>[[腹泻]]</strong>。临床管理重点在于电解质平衡维持。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>实验室异常：</strong> 需严密监测 <strong>[[肌酸磷酸激酶]]</strong> (CPK) 升高及转氨酶波动。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>眼部预警：</strong> 虽然较 MEK 抑制剂少见，但仍需警惕 <strong>[[视网膜病变]]</strong> (RPES)，一旦视力改变需立即行眼科检查。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ERK 激酶]]</strong>：即细胞外信号调节激酶，肿瘤精准治疗中的高价值靶标。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MAPK 耐药]]</strong>：包括 MEK 获得性突变、RAF 扩增等导致的治疗失效。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BioMed Valley]]</strong>：目前负责 Ulixertinib 全球开发的主要生物技术公司。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Tenespimycin (17-AAG)]]</strong>：在某些研究中被探讨与 ERK 抑制剂联用以增强凋亡。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Sullivan RJ, et al. (2018).</strong> <em>First-in-class ERK1/2 inhibitor ulixertinib (BVD-523) in patients with advanced solid tumors.</em> <strong>[[Cancer Discovery]]</strong>. 2018;8(2):184-195.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心点评]：该研究证实了 SCH772984 在人体中的耐受性及其对 MAPK 通路突变肿瘤的有效拦截。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Goyal L, et al. (2022 更新).</strong> <em>Targeting ERK in the MAPK signaling pathway.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. <strong>[Academic Review]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[视角]：[Academic Review] 该综述探讨了 SCH772984 作为克服 BRAF/MEK 联合抑制耐药性的策略潜力。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
MAPK 通路靶向阵营 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">上游 BRAFi</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[威罗菲尼]] • [[达拉非尼]] • [[恩考非尼]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">中游 MEKi</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[曲美替尼]] • [[考比替尼]] • [[比美替尼]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">下游 ERKi</td><br />
<td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[SCH772984]] (Ulixertinib) • [[MK-8351]] • [[LY3214996]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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