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| title = 衰老相关分泌表型 (SASP)
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| caption = 衰老细胞分泌的多种生物活性因子
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| label1 = 英文全称
| data1 = Senescence-Associated Secretory Phenotype
| label2 = 核心成分
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| label3 = 关键因子
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| label4 = 上游调控
| data4 = [[NF-κB]]、[[mTOR]]、[[cGAS-STING信号通路|cGAS-STING]]
| label5 = 临床意义
| data5 = 慢性炎症 (Inflammaging)、肿瘤进展
| label6 = 干预药物
| data6 = 衰老调节药物 (Senomorphics)
}}

'''衰老相关分泌表型'''（英文：'''Senescence-Associated Secretory Phenotype'''，简称 '''SASP'''），是指细胞进入衰老状态后，虽然停止了分裂，但在代谢上依然高度活跃，并向胞外微环境大量分泌多种生物活性因子的现象。

SASP 的成分极其复杂，主要包括促炎性[[细胞因子]]、[[趋化因子]]、生长因子以及[[基质金属蛋白酶]]（MMPs）。这些因子通过旁分泌或内分泌方式影响邻近细胞及全身稳态。SASP 是连接细胞衰老与年龄相关性疾病（如癌症、神经退行性疾病、组织纤维化）的核心纽带。

== SASP 的主要成分 ==
SASP 并非单一物质，而是一个动态变化的蛋白质谱群：
* '''促炎细胞因子'''：如 [[白细胞介素-6|IL-6]]、[[白细胞介素-1|IL-1α/β]]，是诱导慢性炎症的关键。
* '''趋化因子'''：如 IL-8 (CXCL8)、MCP-1，用于招募免疫细胞。
* '''基质重塑酶'''：如 MMP-1、MMP-3、MMP-10，通过降解细胞外基质改变组织结构。
* '''生长因子'''：如 VEGF、TGF-β，参与血管生成和上皮-间充质转化（EMT）。

== 调控机制 ==
SASP 的产生受复杂的细胞内信号网络调控，其中最核心的途径包括：
# '''[[NF-κB]] 信号通路'''：SASP 转录的主要驱动者。
# '''cGAS-STING 通路'''：通过感应衰老细胞胞质内的游离 DNA 片段触发抗病毒样免疫反应。
# '''[[mTOR]] 通路'''：调节 SASP 蛋白的翻译效率。

== 肿瘤中的双刃剑效应 ==

在肿瘤学中，SASP 的作用取决于其存在的“脉络”和时间周期：

{| class="wikitable" style="font-size: 85%; width: auto; margin: 1em auto; border-radius: 10px; overflow: hidden;"
|+ '''SASP 效应对比表'''
|-
! style="background:#f2f2f2; width: 45%;" | 抑癌效应 (急性期)
! style="background:#f2f2f2; width: 45%;" | 促癌效应 (慢性期)
|-
| * 招募 NK 细胞和巨噬细胞执行免疫清理。
| * 诱导周围健康细胞发生癌变或 EMT。
|-
| * 诱导受损细胞发生旁路衰老，阻止扩增。
| * 形成免疫抑制微环境，辅助肿瘤逃逸。
|-
| * 增强放化疗的即时局部控制力。
| * 促进肿瘤血管生成及远处转移。
|}

== 临床干预策略 ==
针对 SASP 的有害影响，目前医药界主要研发方向为'''衰老调节药物（Senomorphics）'''。

不同于直接杀死衰老细胞的“衰老裂解药物”（Senolytics），Senomorphics 旨在通过阻断信号通路（如使用二甲双胍抑制 NF-κB，或使用雷帕霉素抑制 mTOR）来抑制 SASP 的分泌，从而将“有害的衰老”转化为“安静的衰老”，减轻慢性炎症并抑制肿瘤复发。

== 参见 ==
* [[细胞衰老]]
* [[肿瘤衰老]]
* [[慢性炎症]]
* [[Senomorphics]]

== 参考文献 ==
<references />

<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:12px; margin-top:20px; font-size:90%; border-radius: 12px;">
<div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#eaecf0; padding:5px; margin-bottom:8px; border-radius: 8px;">[[衰老生物学]] · 分子标志物导航</div>
<div style="line-height:1.6em; text-align:center;">
'''核心组分：''' [[白细胞介素-6|IL-6]] · [[白细胞介素-1|IL-1]] · [[基质金属蛋白酶|MMPs]] · [[趋化因子]]<br>
'''关键机制：''' [[NF-κB]] · [[cGAS-STING信号通路|cGAS-STING]] · [[mTOR]] · [[DNA损伤反应]]<br>
'''临床相关：''' [[慢性炎症]] · [[肿瘤微环境]] · [[Senomorphics]] · [[Senolytics]]
</div>
</div>

[[Category:细胞生物学]]
[[Category:免疫学]]
[[Category:肿瘤学]]
[[Category:衰老]]

SASP - 版本历史

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