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Rogaratinib - 版本历史
2026-04-18T21:33:46Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[罗加拉替尼]] (Rogaratinib)</strong>，研发代码为 <strong>[[BAY 1163877]]</strong>，是由[[拜耳]] (Bayer) 开发的一种口服、强效且具有高度选择性的 <strong>[[泛FGFR抑制剂]]</strong>。该药物能够同时靶向抑制 <strong>[[FGFR1]]</strong>、<strong>[[FGFR2]]</strong>、<strong>[[FGFR3]]</strong> 和 <strong>[[FGFR4]]</strong> 的激酶活性。与多数仅关注基因突变或融合的 FGFR 抑制剂不同，罗加拉替尼在临床开发中尝试以 <strong>[[FGFR mRNA]]</strong> 的高表达作为筛选获益人群的生物标志物。尽管在关键性 <strong>[[FORT-1]]</strong> 研究中未能显著优于化疗，但其在特定 <strong>[[尿路上皮癌]]</strong> 及 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> 亚群中展现的分子活性，为理解 FGFR 通路的复杂调控提供了重要数据。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">罗加拉替尼 (Rogaratinib)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">BAY 1163877 · Pan-FGFR Inhibitor · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Rogaratinib Molecule: Potent ATP-competitive pan-FGFR binding</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：FGFR1-4</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2260, 2263, 2264</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P11362 / P21802</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">491.5 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (BID)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要副作用</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">高磷血症、腹泻、疲劳</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #0f172a;">临床II/III期探索</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：全谱 FGFR 激酶阻断</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
罗加拉替尼通过独特的化学结构实现了对 FGFR 家族受体的高效覆盖，其药理学特性体现在：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>泛 FGFR 激酶抑制：</strong> 罗加拉替尼是一种 <strong>[[ATP竞争性抑制剂]]</strong>，能够抑制所有四种 FGFR 亚型的磷酸化过程。这使其在应对由不同亚型驱动的肿瘤（如 FGFR3 突变的尿路上皮癌或 FGFR1 扩增的肺鳞癌）时具有广谱活性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制下游信号瀑布：</strong> 通过截断 FGFR 信号，该药物能有效下调 <strong>[[RAS/MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 和 <strong>[[PLCγ]]</strong> 等关键促增殖和抗凋亡通路。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>mRNA 筛选策略：</strong> 罗加拉替尼的研究者认为，FGFR 基因的 <strong>[[mRNA过表达]]</strong> 比单纯的基因突变更能反映肿瘤对 FGFR 通路的依赖性（[[癌基因成瘾]]），这一理念在早期试验中显示出筛选高缓解人群的潜力。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #0f172a 6px solid; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/选择标准</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解与结局</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Phase I (Expansion)]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FGFR mRNA 高表达的多种实体瘤。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 <strong>[[尿路上皮癌]]</strong> 中观察到显著 ORR；安全性初步确立。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FORT-1]] (Phase II/III)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FGFR1-3 mRNA 高表达的经治晚期尿路上皮癌。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对比化疗组：ORR 与化疗相当 (19.5% vs 19.3%)，未达到优效终点。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SCLC 队列]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FGFR1 扩增或 mRNA 高表达的肺癌。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在特定分子亚型中观察到疾病稳定，探索了对小细胞癌的治疗潜力。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：标志物争议与临床定位</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
罗加拉替尼的开发过程为 FGFR 靶向药物的 <strong>[[精准分型]]</strong> 提供了宝贵教训：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>标志物选择挑战：</strong> FORT-1 研究的结果提示，单纯依赖 <strong>[[mRNA 原位杂交 (ISH)]]</strong> 可能不足以锁定对 FGFR 抑制剂最敏感的人群，基因突变（如 FGFR3 突变）仍是更可靠的预测因子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>类效应毒性管理：</strong> 与其他泛 FGFR 抑制剂一致，<strong>[[高磷血症]]</strong> 是最常见的副作用。临床需通过低磷饮食和磷酸盐结合剂进行干预。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫联合探索：</strong> 目前研究正在探讨罗加拉替尼联合 <strong>[[PD-L1抑制剂]]</strong>（如阿替利珠单抗）在尿路上皮癌中的协同作用，旨在通过调节肿瘤免疫微环境克服单药治疗的局限。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[泛FGFR抑制剂]]：</strong> 能够同时抑制 FGFR 家族多个成员的药物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[高磷血症]]：</strong> 由于抑制肾小管中的 FGFR 信号而导致的血磷升高，是 FGFR 抑制剂的标志性不良反应。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[mRNA ISH]]：</strong> 用于检测细胞内信使 RNA 水平的实验技术，罗加拉替尼试验中的伴随诊断手段。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[尿路上皮癌]]：</strong> 具有高频率 FGFR 基因变异的肿瘤类型。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Schuler M, et al. (2019).</strong> <em>Rogaratinib in patients with advanced solid tumors: Results of a Phase I study.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该早期研究首次展示了罗加拉替尼基于 mRNA 表达进行人群筛选的可行性，并在尿路上皮癌中观察到了令人鼓舞的抗肿瘤活性。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Sternberg CN, et al. (2023).</strong> <em>Rogaratinib versus chemotherapy in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (FORT-1).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：虽然 FORT-1 未能达到优效终点，但它为 FGFR 抑制剂的生物标志物开发路径提供了极其重要的反思和指导。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
罗加拉替尼 (Rogaratinib) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FGFR1]]•[[FGFR2]]•[[FGFR3]]•[[FGFR4]]•[[FGF23]]•[[STAT3]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类产品</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Erdafitinib]] (Balversa)•[[Pemigatinib]] (Pemazyre)•[[Futibatinib]] (Lytgobi)</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Bayer]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[ESMO]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合阿替利珠单抗]]•[[mRNA-ISH检测标准化]]•[[头颈部鳞癌探索]]•[[针对FGFR1扩增的非小细胞肺癌研究]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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