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Ret - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[RET]]([[Rearranged during Transfection]])</strong>是一种编码跨膜受体酪氨酸激酶（[[RTK]]）的受体原癌基因。在正常生理状态下，[[RET]]蛋白通过与胶质细胞源性神经营养因子（[[GDNF]]）家族配体结合，调节神经系统发育及肾脏发生。在2026年的肿瘤临床实践中，[[RET]]已被确认为<strong>[[非小细胞肺癌]]([[NSCLC]])</strong>、<strong>[[甲状腺髓样癌]]([[MTC]])</strong>及多种实体瘤的关键致病驱动因子。其致癌形式主要包括<strong>[[基因融合]]</strong>（如[[KIF5B-RET]]）和<strong>[[点突变]]</strong>（如[[M918T]]）。随着2026年高选择性[[RET]]抑制剂在临床中的深度应用，针对该靶点的治疗已实现从多靶点杂合抑制向高特异性精准干预的跨越。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">RET 原癌基因</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">RET Proto-Oncogene·点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">RET Receptor Structure: Cadherin-like & Kinase Domains</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">染色体定位：10q11.21</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5979</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">9967</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P07949</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">124.3kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">致癌突变率</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">NSCLC(1-2%)•MTC(>90%)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">高选药物</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[塞普替尼]]•[[普拉替尼]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026热点</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">针对溶剂前沿耐药突变</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：从配体依赖到结构性活化</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[RET]]蛋白由胞外钙粘蛋白样结构域、跨膜区和胞内酪氨酸激酶区组成。在2026年的分子病理学共识中，[[RET]]的异常激活被分为两种主要模式：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>RET 基因融合：</strong> <br />
常见于<strong>[[NSCLC]]</strong>及乳头状甲状腺癌。[[RET]]基因激酶区与伴侣基因（如[[KIF5B]]、[[CCDC6]]）融合，导致蛋白发生配体非依赖性的二聚化及结构性激活，持续激发下游<strong>[[MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/Akt]]</strong>及<strong>[[STAT3]]</strong>通路。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>致病性点突变：</strong> <br />
常见于<strong>[[甲状腺髓样癌]]</strong>。突变（如[[M918T]]、[[C634R]]）可直接改变激酶结构域的构象或导致受体半胱氨酸介导的二聚化。2026年遗传学共识指出，[[MEN2]]综合征相关的[[RET]]突变具有显著的外显率。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药突变演化：</strong> <br />
在使用第一代高选择性[[RET]]抑制剂后，肿瘤常演化出<strong>[[溶剂前沿突变]]([[Solvent Front Mutation]])</strong>，如[[G810R/S]]，导致药物结合受阻。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 RET 精准治疗证据矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物/试验名称</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/靶向人群(2026评价)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存获益数据</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[塞普替尼]](Selpercatinib)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[RET融合]]阳性晚期[[NSCLC]]一线。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[LIBRETTO-431]]研究：显著优于化免联合。入脑活性极佳。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[普拉替尼]](Pralsetinib)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[RET突变]]阳性甲状腺髓样癌。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ARROW]]研究：展现深度且持久的客观缓解率([[ORR]])。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[第二代选性抑制剂]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[G810]]、[[V804]]等耐药突变患者。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026年多项II/III期临床：有效逆转一类药耐药。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 治疗策略：从早期筛查到耐药序贯</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[RET]]阳性肿瘤的管理在2026年高度依赖于“全程基因监测”与“动态药物切换”：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>泛癌种检测共识：</strong> 2026版[[NCCN]]及[[CSCO]]指南建议，对所有驱动基因阴性的非鳞[[NSCLC]]及所有甲状腺癌，应常规进行基于<strong>[[NGS]]</strong>（二代测序）的[[RET]]融合与突变检测。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高选择性药物优先：</strong> 2026年临床路径明确，应首选高选择性[[RET]]抑制剂而非多靶点[[TKI]]（如卡博替尼、凡德他尼），以获取更高的应答深度及更低的脱靶毒性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>液体活检随访：</strong> 利用<strong>[[ctDNA]]</strong>动态监测[[RET]]融合丰度及二次突变的发生。针对[[G810R]]突变，2026年已实现向新一代药物的无缝序贯。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MEN2]]综合征：</strong> 遗传性[[RET]]点突变导致的多发性内分泌腺瘤病。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[KIF5B-RET]]：</strong> 肺腺癌中最常见的[[RET]]融合伴侣。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[溶剂前沿突变]]：</strong> 2026年[[RET]]抑制剂耐药的核心机制，涉及激酶口袋的物理空间排斥。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[伴随诊断]]：</strong> 2026年精准用药的前提，必须通过经认证的[[NGS]]或[[FISH]]平台确认靶点。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Zhou C, et al. (2023/2026Update).</strong> <em>First-Line Selpercatinib in RET Fusion-Positive NSCLC: 3-Year Follow-up of LIBRETTO-431.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了高选择性[[RET]]抑制剂在肺癌一线治疗中的绝对优势地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Subbiah V, et al. (2021/2026Revision).</strong> <em>Pralsetinib in patients with RET-fusion-positive solid tumors: 2026 Integrative Analysis of ARROW trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年汇总数据证实，[[RET]]是一个极佳的“不可成药”向“可成药”转化的范例。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
RET 靶向诊疗图谱 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[GDNF]]•[[GFRα]]•[[JAK2]]•[[MAPK]]•[[PI3K]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[塞普替尼]]•[[普拉替尼]]•[[卡博替尼]]•[[凡德他尼]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心癌种</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NSCLC]]•[[甲状腺髓样癌]]•[[乳头状甲状腺癌]]•[[结直肠癌]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究机构</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EliLilly]]•[[Roche]]•[[MSKCC]]•[[SinoCellGene]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.166