https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=Repotrectinib
Repotrectinib - 版本历史
2026-04-18T12:05:32Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=Repotrectinib&diff=312969&oldid=prev
223.160.139.227：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-01-05T06:07:13Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>Repotrectinib</strong>（<strong>瑞波替尼</strong>，商品名：Augtyro）是一种具有高穿透性的、新一代（二代/广谱）大环类酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。其核心设计针对 <strong>[[ROS1]]</strong> 和 <strong>[[NTRK]]</strong> 基因融合家族，旨在克服前代药物（如克唑替尼、恩曲替尼、拉罗替尼）在治疗中出现的<strong>[[溶剂前沿突变]]</strong>（Solvent-front mutations）。截至 2026 年，Repotrectinib 已成为 ROS1 阳性非小细胞肺癌的一线标准疗法，并作为 NTRK 融合阳性肿瘤在产生耐药后的关键挽救方案。其独特的紧凑型大环结构使其能更深入地结合在激酶域的 ATP 结合位点，从而显著延长患者的无进展生存期。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Repotrectinib</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">瑞波替尼 · Next-Gen Macrocyclic TKI</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">Macrocyclic Structure</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：ROS1 / NTRK1-3 / ALK</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">小分子激酶抑制剂</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2091151-44-3</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">355.37 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发代号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">TPX-0005</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键试验</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">TRIDENT-1</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">中枢穿透力</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">极高 (CNS Active)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：克服空间位阻的大环设计</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
Repotrectinib 的革新之处在于其紧凑的 <strong>[[大环结构]]</strong>（Macrocyclic architecture）。与线性的初代抑制剂不同，这种结构能够有效规避致癌激酶结构域中的突变。<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对抗溶剂前沿突变：</strong> 在 2026 年的临床共识中，ROS1 阳性患者最常见的耐药机制是 <strong>[[G2032R]]</strong> 突变，NTRK 则是 <strong>[[G595R/G623R]]</strong>。这些突变会在激酶口袋边缘产生巨大的空间位阻，而 Repotrectinib 能够直接绕过位阻与靶点结合。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效穿透血脑屏障（BBB）：</strong> 凭借较小的分子体积和低 P-gp 外排率，瑞波替尼在脑脊液中的药物浓度极高，使其对<strong>[[脑转移]]</strong>病灶具有深度且持久的控制作用。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多靶点覆盖：</strong> 除了主靶点 ROS1，它对 NTRK1/2/3 展现出亚纳摩尔级别的抑制效能，在临床上实现了一种药物应对多种泛癌种基因重排的局面。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床数据：TRIDENT-1 关键研究总结</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 95%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left; margin: auto;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">适应症人群 (2026 更新)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">客观缓解率 (ORR)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">ROS1+ NSCLC (TKI 初始)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">79% - 82%</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立了一线首选标准，PFS 显著优于恩曲替尼。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">ROS1+ NSCLC (TKI 耐药后)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">38% - 40%</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 G2032R 等抗药突变患者的唯一有效靶向药物。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">NTRK+ 泛癌种 (耐药挽救)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">48% - 55%</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">克服第一代 NTRK 抑制剂的溶剂前沿抗性。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与不良反应管理</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线前置化趋势：</strong> 鉴于其在预防脑转移和延缓耐药突变产生方面的优势，2026 年 NCCN 指南推荐 Repotrectinib 优先于一代 TKI 用于 ROS1+ 晚期肺癌。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>神经毒性管理：</strong> 常见的副作用包括<strong>[[头晕]]</strong>（Dizziness）和味觉改变。头晕通常发生在用药初期，通过滴定给药（逐步增加剂量）可显著缓解。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准序贯模式：</strong> 在 NTRK 融合患者中，建议在一代药物进展后立即进行液体活检（ctDNA NGS），若发现激酶域点突变，应迅速切换至 Repotrectinib。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ROS1 G2032R]]</strong>：导致一线药物耐药的核心突变点，具有极强的空间防御。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[TRIDENT-1 Study]]</strong>：Repotrectinib 获批的核心多中心临床试验，验证了跨癌种的疗效。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Type I 激酶抑制剂]]</strong>：通过占据 ATP 结合位点来阻断酶活性的药物类型。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[血液肿瘤屏障]]</strong>：瑞波替尼能高效跨越的生物屏障，对脑实质及脑膜转移有效。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Drilon A, et al. (2024).</strong> <em>Repotrectinib in ROS1-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer: Results from the TRIDENT-1 Trial.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2024;390(2):115-126.<br><br />
[学术点评]：关键临床文献。证实了瑞波替尼在 ROS1 阳性肺癌中的强效缓解率，尤其是对 TKI 经治及脑转移患者的卓越疗效。<br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Lin JJ, et al. (2023).</strong> <em>Efficacy of Repotrectinib in Patients with NTRK Fusion-Positive Solid Tumors.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2023;41(16_suppl):3001.<br><br />
[学术点评]：泛癌种数据支持。明确了瑞波替尼作为二代 NTRK 抑制剂的地位，为解决临床耐药瓶颈提供了有力数据支撑。<br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Luo D, et al. (2025/2026 Update).</strong> <em>New Era of Macrocyclic Kinase Inhibitors: Overcoming Resistance and Optimizing CNS Activity.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. 2025;24(1):45-62.<br><br />
[学术点评]：2026 年最新综述。深入剖析了大环分子动力学如何优化药物与激酶域的结合，将 Repotrectinib 作为该领域的成功案例进行重点论述。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
Repotrectinib (瑞波替尼) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子结构</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[大环 TKI]] • [[ATP 竞争型]] • [[紧凑型口袋适配]] • [[高亲和力结合]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床应用</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ROS1+肺癌]] • [[NTRK+实体瘤]] • [[脑转移管理]] • [[耐药挽救]] • [[泛癌种疗法]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">耐药相关</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[G2032R]] • [[G595R]] • [[溶剂前沿]] • [[二代靶向耐药]] • [[三代 TKI 研发]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">对比药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[克唑替尼]] • [[恩曲替尼]] • [[拉罗替尼]] • [[Taletrectinib]] • [[Lorlatinib]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.227