https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=RING_%E6%89%8B%E6%80%A7%E5%9F%9F
RING 手性域 - 版本历史
2026-04-20T11:34:54Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=RING_%E6%89%8B%E6%80%A7%E5%9F%9F&diff=318302&oldid=prev
223.160.136.101：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-04-20T05:56:06Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>RING 结构域</strong>（Really Interesting New Gene Domain）是一类富含半胱氨酸的蛋白质基序，是绝大多数 <strong>[[E3 泛素连接酶]]</strong> 的核心功能单元。其特征是具有独特的“交叉连接”锌指结构，通过协调两个锌离子（$Zn^{2+}$）来稳定其空间构象。RING 结构域不直接参与泛素的共价结合，而是充当<strong>分子支架</strong>，将携带泛素的 <strong>[[E2 结合酶]]</strong> 与底物蛋白物理性地拉近，从而促进泛素从 E2 直接转移到底物。作为 <strong>[[泛素-蛋白酶体系统]]</strong> 的特异性关键，RING 结构域的突变或功能失调与肿瘤发生、DNA 修复缺陷及神经退行性疾病密切相关，同时也是 <strong>[[PROTAC]]</strong> 药物设计的首选募集模块。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[RING 结构域]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">E3 泛素连接酶核心模体 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">共识序列：C3HC4 / C4HC3</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">代表成员 (MDM2)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Entrez: 4193</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代表成员 (BRCA1)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Entrez: 672</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt (MDM2)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Q00987</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">典型分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 40-80 氨基酸</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">辅因子</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">$Zn^{2+}$ 离子</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">Pfam 编号</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">PF00097</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：支架介导的泛素转移</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
RING 结构域通过高度保守的生化逻辑实现蛋白质的降解标记：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>锌指折叠（Cross-brace）：</strong> RING 结构域含有 8 个保守的半胱氨酸（Cys）和组氨酸（His）残基，它们以非线性顺序协调两个锌离子。这种“交叉支撑”构象为 E2 酶的结合提供了坚固的表面。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>E2 招募与变构激活：</strong> RING 结构域直接结合 <strong>[[E2 结合酶]]</strong>。某些 RING 酶在结合 E2 后，能诱导 E2-泛素（E2~Ub）硫酯键进入更具活性的构象，从而加速泛素向底物赖氨酸残基的转移。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>单体与二聚体形式：</strong> RING 酶既可以作为单体发挥作用（如 <strong>[[CBL]]</strong>），也可以形成同源或异源二聚体（如 <strong>[[BRCA1]]</strong>/BARD1）。二聚化往往是其获得全酶活性的前提。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>底物特异性选择：</strong> 虽然 RING 结构域负责募集 E2，但 E3 酶的其他结构域（如 WD40 或亮氨酸富集区）负责识别底物。RING 结构域的存在确保了泛素化反应在正确的空间位置发生。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：关键 RING 家族蛋白与疾病表型</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">RING 型 E3 酶</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理状态</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">致病机制</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">预后/临床表现</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MDM2]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">多种实体瘤</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">RING 域过度介导 [[p53]] 降解。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑癌功能丧失，肿瘤侵袭性强。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BRCA1]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">遗传性乳腺癌/卵巢癌</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">RING 域突变导致无法与 BARD1 配对，失去 E3 活性。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[DNA 损伤修复]] 缺陷。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Parkin]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">帕金森病 (ARJP)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">RING 结构域突变导致 [[线粒体自噬]] 停滞。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">多巴胺能神经元进行性变性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[XIAP]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">免疫缺陷/肿瘤</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">RING 域调控 Caspases 降解，抑制凋亡。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">凋亡逃逸，化疗耐药。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：针对 RING 活性的干预路径</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
由于 RING 结构域在蛋白质平衡中的主导地位，其已成为药物设计的重要靶向位点：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PROTAC 招募元件：</strong> <strong>[[Cereblon (CRBN)]]</strong> 和 <strong>[[VHL]]</strong>（虽含类似基序）是目前应用最广的 E3 募集端。通过 PROTAC 分子，利用 RING 酶的天然降解能力精准清除致病蛋白（如 <strong>[[AR]]</strong>, <strong>[[BRD4]]</strong>）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MDM2 抑制剂（Nutlins）：</strong> 通过竞争性结合，阻止 MDM2 的 RING 域发挥作用或阻断其与 p53 结合，恢复 p53 的抑癌活性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>RING 二聚化抑制剂：</strong> 针对依赖二聚化产生活性的 E3 酶（如 BRCA1），研发能够破坏二聚化界面的小分子，特异性调节其泛素化输出。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>锌离子螯合与变构：</strong> 探索改变 RING 结构域锌配位状态的分子，旨在诱导该结构域发生不可逆的构象坍塌，从而失活特定的致癌性 E3 酶。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HECT 结构域]]</strong>：另一类 E3 家族，与 RING 不同，它在催化中会形成泛素-酶中间体。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[E2 结合酶]]</strong>：RING 结构域的物理结合伙伴，提供泛素源。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CRL 复合体]]</strong>：Cullin-RING 连接酶，是细胞内规模最大的 RING 型 E3 家族。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[分子胶]]</strong>：通过改变 RING 酶表面属性来招募新底物的技术。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Deshaies RJ, Joazeiro CA. (2009).</strong> <em>RING domain E3 ubiquitin ligases.</em> <strong>[[Annual Review of Biochemistry]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项经典综述详尽阐述了 RING 结构域作为支架促进泛素转移的生化机制。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Metzger MB, et al. (2014).</strong> <em>RING and RING-like E3 ubiquitin ligases: structures and mechanisms.</em> <strong>[[Trends in Biochemical Sciences]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：解析了 RING 结构域如何通过变构效应激活 E2 酶并决定降解特异性。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
RING 结构域：泛素化与蛋白质稳态网络 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">激活因素</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Zinc ion coordination]] • [[E2 binding]] • [[Dimerization]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">功能效应</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Substrate Polyubiquitination]] • [[26S Proteasomal degradation]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">药理应用</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PROTAC recruitment]] • [[Molecular Glue]] • [[MDM2 inhibitors]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床意义</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Oncogenesis]] • [[DNA repair]] • [[Neurodegeneration]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.101