第3行：

     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">

     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">

         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">

         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">

−

             <strong>RAS 信号通路</strong>（<strong>RAS Signaling Pathway</strong>）是人类肿瘤中最常发生突变的分子途径之一，作为细胞表面的生长因子受体（如 <strong>[[EGFR]]</strong>）与细胞核内转录程序之间的核心“二进制开关”。该通路通过其核心蛋白（<strong>[[KRAS]]</strong>, <strong>[[NRAS]]</strong>, <strong>[[HRAS]]</strong>）在 $GDP$（失活态）与 $GTP$（激活态）之间的转换，精确调控细胞的增殖、分化与存活。在 2026 年的精准肿瘤学中，RAS 通路已从“不可成药”的魔咒中彻底解脱，随着 $G12C$、$G12D$ 选择性抑制剂及 <strong>[[Pan-RAS]]</strong> 抑制剂的临床普及，针对该通路的干预已成为胰腺癌、结直肠癌及肺癌治疗的核心。

+

             <strong>RAS 信号通路</strong>（<strong>RAS Signaling Pathway</strong>）是人类肿瘤中最常发生突变的分子途径之一，作为细胞表面的生长因子受体（如 <strong>[[EGFR]]</strong>）与细胞核内转录程序之间的核心“二进制开关”。该通路通过其核心蛋白（<strong>[[KRAS]]</strong>, <strong>[[NRAS]]</strong>, <strong>[[HRAS]]</strong>）在 GDP（失活态）与 GTP（激活态）之间的转换，精确调控细胞的增殖、分化与存活。在 2026 年的精准肿瘤学中，RAS 通路已从“不可成药”的魔咒中彻底解脱，随着 G12C、G12D 选择性抑制剂及 <strong>[[Pan-RAS]]</strong> 抑制剂的临床普及，针对该通路的干预已成为胰腺癌、结直肠癌及肺癌治疗的核心。

         </p>

         </p>

     </div>

     </div>

第33行：

                 <tr>

                 <tr>

                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子开关</th>

                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子开关</th>

−

                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$GTP$ (On) / $GDP$ (Off)</td>

+

                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">GTP (On) / GDP (Off)</td>

                 </tr>

                 </tr>

                 <tr>

                 <tr>

第51行：

     </div>

     </div>

−

     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：$GTP$ 循环与信号放大</h2>

+

     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：GTP 循环与信号放大</h2>

     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">

     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">

         RAS 通路通过复杂的反馈环路和生化开关，将上游信号精确转化为复杂的细胞生理响应。

         RAS 通路通过复杂的反馈环路和生化开关，将上游信号精确转化为复杂的细胞生理响应。

第61行：

     </div>

     </div>

     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">

     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">

−

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子开关机制：</strong> RAS 蛋白处于与 $GDP$ 结合的非活性状态。当受到生长因子刺激时，鸟苷酸交换因子（如 <strong>[[SOS1]]</strong>）催化 $GDP$ 释放并结合 $GTP$，使 RAS 构象改变并招募下游效应器。</li>

+

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子开关机制：</strong> RAS 蛋白处于与 GDP 结合的非活性状态。当受到生长因子刺激时，鸟苷酸交换因子（如 <strong>[[SOS1]]</strong>）催化 GDP 释放并结合 GTP，使 RAS 构象改变并招募下游效应器。</li>

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游分支级联：</strong>  

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游分支级联：</strong>  

             <br>• <strong>MAPK 通路：</strong> RAS 激活 <strong>[[RAF]]</strong> 激酶，随后通过 MEK1/2 磷酸化 ERK1/2，调控基因转录。

             <br>• <strong>MAPK 通路：</strong> RAS 激活 <strong>[[RAF]]</strong> 激酶，随后通过 MEK1/2 磷酸化 ERK1/2，调控基因转录。

             <br>• <strong>PI3K 通路：</strong> 活化的 RAS 直接结合并激活 <strong>[[PI3K]]</strong>，通过 AKT-mTOR 信号轴促进细胞生存和能量代谢。</li>

             <br>• <strong>PI3K 通路：</strong> 活化的 RAS 直接结合并激活 <strong>[[PI3K]]</strong>，通过 AKT-mTOR 信号轴促进细胞生存和能量代谢。</li>

−

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>致癌突变影响：</strong> 常见的 $G12$、$G13$ 或 $Q61$ 位点突变会显著降低 RAS 蛋白对 $GTP$ 水解酶（GAPs）的敏感性，使 RAS 持续锁定在 $GTP$ 结合的“常开”状态，导致失控的细胞生长。</li>

+

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>致癌突变影响：</strong> 常见的 G12、G13 或 Q61 位点突变会显著降低 RAS 蛋白对 GTP 水解酶（GAPs）的敏感性，使 RAS 持续锁定在 GTP 结合的“常开”状态，导致失控的细胞生长。</li>

     </ul>

     </ul>

第78行：

             <tr>

             <tr>

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">胰腺导管腺癌 (PDAC)</td>

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">胰腺导管腺癌 (PDAC)</td>

−

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">>90% ($G12D$ 为主)</td>

+

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">>90% (G12D 为主)</td>

−

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">$G12D$ 选择性抑制剂联合 <strong>[[SHP2]]</strong> 抑制剂已进入一线替代方案。</td>

+

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">G12D 选择性抑制剂联合 <strong>[[SHP2]]</strong> 抑制剂已进入一线替代方案。</td>

             </tr>

             </tr>

             <tr>

             <tr>

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">结直肠癌 (CRC)</td>

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">结直肠癌 (CRC)</td>

−

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">40%–50% ($G12V/D/C$)</td>

+

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">40%–50% (G12V/D/C)</td>

−

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">$G12C$ 抑制剂联合西妥昔单抗成为标准二线，Pan-RAS 抑制剂用于全 RAS 突变患者。</td>

+

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">G12C 抑制剂联合西妥昔单抗成为标准二线，Pan-RAS 抑制剂用于全 RAS 突变患者。</td>

             </tr>

             </tr>

             <tr>

             <tr>

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肺腺癌 (NSCLC)</td>

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肺腺癌 (NSCLC)</td>

−

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">~30% ($G12C$ 为主)</td>

+

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">~30% (G12C 为主)</td>

−

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二代 $G12C$ 抑制剂（如 Adagorasib 升级版）在脑转移管理中展现优势。</td>

+

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二代 G12C 抑制剂（如 Adagorasib 升级版）在脑转移管理中展现优势。</td>

             </tr>

             </tr>

         </table>

         </table>

第96行：

     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：多维度阻断耐药反馈</h2>

     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：多维度阻断耐药反馈</h2>

     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">

     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">

−

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共价抑制剂策略：</strong> 利用 $G12C$ 突变位点的半胱氨酸进行特异性共价结合。2026 年的研究正聚焦于非共价、变构抑制剂以克服 $Cys797$ 类耐药突变。</li>

+

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共价抑制剂策略：</strong> 利用 G12C 突变位点的半胱氨酸进行特异性共价结合。2026 年的研究正聚焦于非共价、变构抑制剂以克服 Cys797 类耐药突变。</li>

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直阻断方案：</strong> 针对 RAS 抑制后出现的反馈性 <strong>[[RTK]]</strong> 激活，临床提倡联用 <strong>[[SHP2抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[SOS1抑制剂]]</strong> 以截断信号补偿路径。</li>

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直阻断方案：</strong> 针对 RAS 抑制后出现的反馈性 <strong>[[RTK]]</strong> 激活，临床提倡联用 <strong>[[SHP2抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[SOS1抑制剂]]</strong> 以截断信号补偿路径。</li>

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Pan-RAS 降解：</strong> 利用 <strong>[[PROTAC]]</strong> 技术开发的全 RAS 降解剂正处于二期临床，旨在解决 KRAS、NRAS 和 HRAS 之间的功能代偿问题。</li>

         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Pan-RAS 降解：</strong> 利用 <strong>[[PROTAC]]</strong> 技术开发的全 RAS 降解剂正处于二期临床，旨在解决 KRAS、NRAS 和 HRAS 之间的功能代偿问题。</li>

RAS通路 - 版本历史

2026年1月5日 (一) 05:09 223.160.139.227

223.160.139.227：建立内容为“