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Quemliclustat - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[Quemliclustat]]</strong>（研发代码 <strong>[[AB680]]</strong>）是一种由 <strong>[[Arcus Biosciences]]</strong> 开发的、具有全球 <strong>[[同类首创]]</strong>（First-in-class）潜力的口服小分子 <strong>[[CD73]]</strong>（外核苷酸酶）抑制剂。该药物通过特异性阻断 CD73 的酶活性，防止 <strong>[[单磷酸腺苷]]</strong>（AMP）转化为具有强效免疫抑制作用的 <strong>[[腺苷]]</strong>（Adenosine）。<strong>[[Quemliclustat]]</strong> 旨在重塑肿瘤微环境（TME），通过消除腺苷屏障来增强 <strong>[[T细胞]]</strong> 和 <strong>[[NK细胞]]</strong> 的抗肿瘤应答。目前，该药正处于针对 <strong>[[转移性胰腺癌]]</strong>（PDAC）等难治性实体瘤的临床研究中，且通常与 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong>（如 <strong>[[Zimberelimab]]</strong>）及化疗联合应用。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Quemliclustat (AB680)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">口服 CD73 抑制剂 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Small Molecule: Reversing Adenosine Shield</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[CD73]]</strong> (NT5E)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4907 (<strong>[[NT5E]]</strong>)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P21589</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小分子抑制剂</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[Arcus]]</strong> / <strong>[[吉利德]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要适应症</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[胰腺腺癌]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">临床分期</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 II/III 期</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：精准拆除“腺苷护城河”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
<strong>[[Quemliclustat]]</strong> 的核心药理作用在于干预肿瘤逃避免疫监视的关键代谢路径：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">阻断腺苷合成：在 <strong>[[肿瘤微环境]]</strong>（TME）中，由于缺氧及细胞损伤，大量 <strong>[[ATP]]</strong> 释放至胞外并被 CD39 和 CD73 逐步降解。CD73 作为该路径的限速酶，负责将 AMP 转化为 <strong>[[腺苷]]</strong>。Quemliclustat 通过竞争性抑制 CD73 的活性位点，极大地降低了胞外腺苷的浓度。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">解除效应细胞抑制：腺苷通过结合免疫细胞表面的 <strong>[[A2A/A2B 受体]]</strong>，向 T 细胞和 NK 细胞发送抑制信号。Quemliclustat 消除这种信号后，能够重新激活细胞毒性效应。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">协同免疫疗法：Quemliclustat 的口服优势使其能够维持平稳的 <strong>[[靶点占位率]]</strong>。与 <strong>[[PD-1/PD-L1]]</strong> 阻断剂联合时，可实现代谢检查点与免疫检查点的双重打击，特别是针对 <strong>[[免疫冷肿瘤]]</strong>（如胰腺癌）展现出独特的临床价值。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价：ARC-8 研究数据分析</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价维度</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合 Zimberelimab + Gem/Abraxane (n=~90)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床获益深度</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">客观缓解率 (ORR)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>~35-40%</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在初治晚期胰腺癌中优于历史标准 <strong>[[化疗]]</strong> 数据。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">中位 PFS</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">尚未成熟，但呈延长趋势</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显示了潜在的长效生存获益。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性评价</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">主要为化疗相关血液学毒性，Quemliclustat 未增加显著的 <strong>[[免疫相关不良事件]]</strong> (irAE)。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：针对难治性肿瘤的联合进路</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
<strong>[[Quemliclustat]]</strong> 的临床应用代表了现代肿瘤免疫学从“靶向受体”向“调节代谢环境”的进化：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">伴随诊断与筛选：目前研究正在探索 <strong>[[CD73 表达水平]]</strong> 或肿瘤内 <strong>[[腺苷水平]]</strong> 是否可作为 Quemliclustat 获益的 <strong>[[生物标志物]]</strong>，以实现更精准的患者分层。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">联合用药标准化：推荐在晚期胰腺癌的一线治疗中，将 Quemliclustat 整合进 <strong>[[Zimberelimab]]</strong> 联合化疗的方案中，旨在通过诱导 <strong>[[免疫原性细胞死亡]]</strong> 与代谢阻断形成协同。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">耐药挽救探索：对于 <strong>[[PD-1 难治性]]</strong> 实体瘤，通过 Quemliclustat 阻断腺苷逃逸路径，有望逆转免疫衰竭，使肿瘤重新恢复对检查点抑制剂的敏感。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD73]]</strong>：关键的外核苷酸酶，负责产生强效免疫抑制剂腺苷。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[腺苷受体抑制]]</strong>：与 CD73 抑制互补的路径，如 <strong>[[Etrumaadenant]]</strong>（A2a/A2b 双抗）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Zimberelimab]]</strong>：Arcus 公司开发的核心抗 PD-1 单抗，Quemliclustat 的常规联用对象。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[吉利德]]</strong>：Quemliclustat 的战略合作方，负责推进该药的全球商业化潜能。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Wainberg ZA, et al. (2024).</strong> <em>ARC-8: A Phase Ib/II study of quemliclustat plus zimberelimab and chemotherapy in patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了 CD73 抑制剂联合化疗在改善胰腺癌生存获益方面的强劲信号，是代谢免疫疗法的标杆性成果。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Arcus Biosciences Pipeline Review. (2025).</strong> <em>Small molecule CD73 inhibition: Strategic advantages over antibody approaches in TME penetration.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong> (related insight).[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了口服小分子 Quemliclustat 在肿瘤间质深度渗透及维持 CD73 酶活性完全抑制方面的药理优势。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
Quemliclustat (AB680) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[CD73]]</strong>•<strong>[[CD39]]</strong>•<strong>[[A2AR]]</strong>•<strong>[[A2BR]]</strong>•<strong>[[PD-1]]</strong>•<strong>[[TIGIT]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类管线</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Oleclumab]]</strong> (单抗)•<strong>[[ATG-037]]</strong>•<strong>[[Uliledlimab]]</strong>•<strong>[[Quemliclustat-ADC]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Arcus Biosciences]]</strong>•<strong>[[Gilead Sciences]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[ASCO]]</strong>•<strong>[[ESMO]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[胰腺癌一线注册临床]]</strong>•<strong>[[联合TIGIT单抗治疗NSCLC]]</strong>•<strong>[[基于Biomarker的动态疗效监测]]</strong>•<strong>[[口服代谢调节联合ADC]]</strong></td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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