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Pyrotinib - 版本历史
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>吡咯替尼</strong>（<strong>Pyrotinib</strong>，商品名：<strong>艾瑞妮/Irene</strong>）是一种口服、不可逆的 <strong>[[泛-ErbB]]</strong> 受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它能够同时靶向人表皮生长因子受体 1（<strong>[[EGFR]]</strong>）、<strong>[[HER2]]</strong> 及 <strong>[[HER4]]</strong>。与第一代可逆性 TKI（如拉帕替尼）不同，吡咯替尼通过与受体胞内激酶区的 ATP 结合位点共价结合，实现持久且强效的信号阻断。在 2026 年的诊疗共识中，吡咯替尼联合 <strong>[[卡培他滨]]</strong> 已成为曲妥珠单抗治疗失败后的标准二线方案，尤其在针对 <strong>[[乳腺癌脑转移]]</strong> 的小分子穿透性研究中具有显著的临床获益证据。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">吡咯替尼</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Pyrotinib Maleate (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">不可逆泛-ErbB TKI</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>HER1, HER2, HER4</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结合性质</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">共价结合 (不可逆)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1233535-06-3</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">583.1 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>口服 (每日一次)</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P04626 (HER2)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">恒瑞医药 (Hengrui)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：全通路垂直打击</h2><br />
<br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
吡咯替尼的作用机制不仅在于“精准”，更在于“彻底”。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不可逆共价结合：</strong><br />
吡咯替尼含有一个特殊的受体反应位点，能与 ErbB 家族受体胞内区激酶结构域的半胱氨酸残基形成共价键。这种结合无法被高浓度的 ATP 竞争性解离，确保了受体被永久灭活，直至新受体蛋白合成。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>泛-ErbB 广谱阻断：</strong><br />
通过同时抑制 <strong>[[HER2]]</strong> 和 <strong>[[EGFR]]</strong>，吡咯替尼能够有效切断 HER2 阳性细胞中最主要的信号通路（<strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 和 <strong>[[RAS/MAPK]]</strong>），并防止由于旁路受体代偿引起的耐药。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>穿透血脑屏障：</strong><br />
作为小分子化合物，吡咯替尼在药代动力学上展现了优于大分子单抗的 CNS（中枢神经系统）穿透能力，能够直接进入脑实质抑制 HER2+ 脑转移灶的增殖。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：基于 PHENIX 与 PHOEBE 研究</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">关键试验</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">比较方案</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床获益</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PHOEBE]] 研究</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">吡咯替尼+卡培他滨 vs 拉帕替尼+卡培他滨</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 PFS 显著延长（12.5m vs 6.8m），确立国产二线新标杆。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PHENIX]] 研究</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对曲妥珠单抗经治失败后的二线治疗</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 达 68.6%，显著降低了脑转移发生的风险。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">脑转移亚组</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">真实世界证据</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对初诊及进展性脑转移患者均显示出较高的颅内病灶控制率。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：全病程管理与副作用防控</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>推荐方案：</strong> 吡咯替尼 400mg，每日一次口服，联合卡培他滨。2026 年临床趋势亦在探索吡咯替尼与 <strong>[[曲妥珠单抗]]</strong>（双靶）及化疗的三联方案用于一线强化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>腹泻管理 (Core Side Effect)：</strong> <br />
<br>由于对 EGFR 的强力抑制，约 90% 的患者会出现不同程度的腹泻。<strong>[[2026 管理共识]]</strong> 强调：必须预备 <strong>[[洛哌丁胺]]</strong> 或 <strong>[[蒙脱石散]]</strong>，在首次给药时即告知患者“早期干预、剂量调整”的原则。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>跨线使用：</strong> 在 <strong>[[T-DXd]]</strong> 治疗失败后，吡咯替尼方案仍作为重要的后线挽救手段，提供生存获益。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Xu B, et al. (2021).</strong> <em>Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine for HER2-positive metastatic breast cancer (PHOEBE).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2021;22(3):351-360.<br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：该项 III 期研究是吡咯替尼获批及进入医保的最核心依据，证明了二代 TKI 在疗效上对一代的代际跨越。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Ma F, et al. (2017).</strong> <em>Pyrotinib combined with capecitabine in women with HER2-positive metastatic breast cancer.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2017;35(27):3105-3114.<br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：早期 I/II 期研究阐明了吡咯替尼在曲妥珠单抗经治失败后的强效缓解率。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px 20px; background-color: #f8fafc;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">关键相关概念</h3><br />
<p style="color: #334155; font-size: 0.95em; margin-bottom: 0;"><br />
[[HER2]] • [[泛-ErbB TKI]] • [[卡培他滨]] • [[脑转移管理]] • [[洛哌丁胺 (止泻)]] • [[T-DXd]] • [[曲妥珠单抗]] • [[阿法替尼]]<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
吡咯替尼 (艾瑞妮) · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ERBB2]] • [[EGFR]] • [[ERBB4]] • [[PI3K/AKT轴]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心适应症</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HER2+ 转移性乳腺癌]] • [[HER2 突变肺癌]] (研究) • [[胃癌后线]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床对手</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[拉帕替尼]] • [[奈拉替尼]] • [[图卡替尼]] (脑转移竞争者)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">毒性管理</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[爆发性腹泻]] • [[皮疹]] • [[手足综合征]] (联用药物相关)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.162