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Protein S - 版本历史
2026-04-18T11:16:55Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>Protein S</strong>（由 <strong>PROS1</strong> 基因编码）是一种[[维生素K]]依赖性血浆糖蛋白，在抗凝系统和先天免疫中扮演双重角色。在循环系统中，它作为 <strong>[[活化蛋白C]] (APC)</strong> 的关键辅助因子，共同降解凝血因子 Va 和 VIIIa，从而抑制[[凝血酶]]的产生。此外，Protein S 也是 <strong>[[TAM受体家族]]</strong>（尤其是 [[TYRO3]] 和 [[MERTK]]）的内源性配体。通过结合凋亡细胞表面的[[磷脂酰丝氨酸]]，它充当“分子桥梁”触发 <strong>[[胞葬作用]]</strong>，在维持血管完整性、防止血栓形成以及抑制炎症反应中具有不可替代的作用。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Protein S (PROS1) · 档案</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<br />
[[文件:Protein_S_Structure_Domain.png|100px|Protein S 结构域]]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">天然抗凝蛋白 / TAM 配体</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>PROS1</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">全称</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Protein S (Alpha)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">3q11.1</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">5627</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P07225</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">循环形式</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">游离态 (40%) / C4BP 结合态 (60%)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键受体</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[MERTK]], [[TYRO3]], [[AXL]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">合成部位</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">肝细胞、内皮细胞、巨噬细胞</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">双重功能机制</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
Protein S 的分子结构决定了其跨领域的生物学功能，主要通过其 N 端 Gla 结构域结合带负电的磷脂。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>辅因子活性（抗凝）：</strong><br />
<br>在血浆中，Protein S 增强 <strong>[[活化蛋白C]] (APC)</strong> 对凝血因子 <strong>[[FVa]]</strong> 和 <strong>[[FVIIIa]]</strong> 的灭活效率。<br />
<br><em>注：</em>只有“游离态”的 Protein S 具有抗凝活性；当其与补体结合蛋白 <strong>[[C4BP]]</strong> 结合时，该功能被抑制。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TAM 受体配体（免疫调节）：</strong><br />
<br>Protein S 的 C 端 SHBG 样结构域可结合 <strong>[[MERTK]]</strong> 或 <strong>[[TYRO3]]</strong>。<br />
<br>当组织发生凋亡时，Protein S 结合凋亡细胞表面的[[磷脂酰丝氨酸]] (PtdSer)，并同时募集吞噬细胞表面的 TAM 受体，介导“无炎性”清除（胞葬作用）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血管保护：</strong><br />
<br>通过激活内皮细胞上的 TAM 受体，Protein S 有助于维持血管内皮屏障功能并抑制白细胞黏附。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：血栓性疾病与自身免疫</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
Protein S 的水平或功能下降会导致促凝与促炎平衡的破坏。<br />
</p><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">病理状态</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">临床机制</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床后果</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[遗传性 Protein S 缺乏症]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PROS1 基因突变（I、II、III型）</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">极大地增加了[[深静脉血栓]] (DVT) 和[[肺栓塞]] (PE) 的风险。纯合子突变可能导致致命的新生儿暴发性紫癜。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[系统性红斑狼疮]] (SLE)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抗 Protein S 自身抗体 / C4BP 消耗</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Protein S 功能降低导致凋亡碎片清除障碍，诱发自身免疫反应。临床上表现为高凝状态及炎症加重。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[获得性缺乏]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">妊娠、口服避孕药、维生素K缺乏</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肝功能受损或使用[[华法林]]时，Protein S 合成减少或活性降低，形成易栓症。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">研究与应用前景</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物标志物：</strong> 游离 Protein S 水平是评估不明原因血栓风险的常规临床检测指标。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>重组蛋白治疗：</strong> 重组人类 Protein S 正在被探索用于治疗严重的先天性缺乏症以及缺血性脑卒中（通过 TAM 受体的神经保护作用）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤免疫：</strong> 在肿瘤微环境中，Protein S 可能通过激活巨噬细胞上的 MERTK 产生抑制性信号。研究如何靶向这种相互作用（如利用 [[Gas6]]/Protein S 诱饵受体）是当前肿瘤免疫的热点。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[活化蛋白C]] (APC)：</strong> Protein S 的主要凝血协同伙伴。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[C4BP]]：</strong> 调控 Protein S 活性的血浆结合蛋白。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胞葬作用]]：</strong> Protein S 介导的生理性垃圾清除过程。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Gas6]]：</strong> TAM 受体的另一种主要配体，与 Protein S 具有结构同源性。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Dahlbäck B. (1991).</strong> <em>Protein S and C4b-binding protein: components involved in the regulation of the protein C anticoagulant system.</em> <strong>[[Thrombosis and Haemostasis]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：抗凝基石。Dahlbäck 教授详细阐明了 Protein S 与 C4BP 的相互作用及其对蛋白 C 系统精细调控的意义。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Stitt TN, et al. (1995).</strong> <em>The anticoagulants protein S and GAS6 are ligands for the TYRO3/AXL/MERTK family of receptor tyrosine kinases.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：跨界发现。首次报道了 Protein S 作为 RTK 配体的功能，打破了其仅作为抗凝因子的传统认知，开启了 TAM 受体研究的新篇章。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Lemke G, Burstyn-Cohen T. (2010).</strong> <em>TAM receptors and the clearance of apoptotic cells.</em> <strong>[[Annals of the New York Academy of Sciences]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：免疫稳态。强调了 Protein S 在介导胞葬作用中的核心地位，及其在防止慢性炎症和自身免疫病中的重要性。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">Protein S (PROS1) · 知识图谱关联</div><br />
<div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"><br />
[[活化蛋白C]] • [[MERTK]] • [[胞葬作用]] • [[易栓症]] • [[C4BP]] • [[TYRO3]] • [[维生素K]] • [[系统性红斑狼疮]] • [[FVa]] • [[Gas6]]<br />
</div><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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