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Pralsetinib - 版本历史
2026-04-18T14:57:50Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[普拉替尼]]</strong>（<strong>[[Pralsetinib]]</strong>，商品名：<strong>[[普吉华]]</strong>/<strong>[[Gavreto]]</strong>）是一种口服、高选择性、极具潜力的 <strong>[[RET 酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（RET-TKI）。该药物由 Blueprint Medicines 开发，旨在精准打击由 <strong>[[RET 基因]]</strong> 融合或突变驱动的恶性肿瘤。在 2026 年的临床实践中，普拉替尼已被公认为治疗 <strong>[[RET 融合阳性]]</strong> 的晚期 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（NSCLC）及 <strong>[[甲状腺癌]]</strong> 的标准疗法。其独特的分子结构使其能有效抑制多种 RET 变体，并展现出优异的 <strong>[[血脑屏障]]</strong> 穿透能力，为伴有 <strong>[[脑转移]]</strong> 的患者提供了重要的治疗选择。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">普拉替尼 (Pralsetinib)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Selective RET Inhibitor · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Pralsetinib]] [[Chemical]]<br>Structure</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">小分子靶向药物</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[RET]] (融合/突变)</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2097132-94-8</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">590.6 Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服 (每日一次)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[NSCLC]], [[甲状腺癌]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">常用检测方法</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">[[NGS 测序]], [[FISH]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：精准封锁 RET 信号通路</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
普拉替尼通过高度特异性的结合模式，切断驱动肿瘤生长的核心动力源：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>竞争性 ATP 阻断：</strong> 普拉替尼作为一种 <strong>[[ATP 竞争性抑制剂]]</strong>，能精准嵌入 RET 激酶域的活性口袋。它通过阻止 ATP 的结合，抑制 <strong>[[RET 蛋白]]</strong> 的自磷酸化，从而阻断下游 <strong>[[Ras/MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/Akt]]</strong> 和 <strong>[[JAK/STAT]]</strong> 等促癌信号轴。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制多种变体：</strong> 该分子不仅对常见的 <strong>[[KIF5B-RET]]</strong>、<strong>[[CCDC6-RET]]</strong> 融合具有纳摩尔级的抑制活性，还能有效对抗包括 <strong>[[RET V804L]]</strong> 和 <strong>[[V804M]]</strong> 在内的 <strong>[[看门人突变]]</strong>（Gatekeeper mutations），这些突变通常会导致第一代多靶点抑制剂失效。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高选择性：</strong> 普拉替尼对 RET 的选择性显著优于对 <strong>[[VEGFR2]]</strong> 等其他激酶的抑制，这有助于减少因脱靶效应引发的血管相关不良反应。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：核心研究数据与适应症获批</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 98%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left; margin: auto;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">患者人群</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心试验</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">ORR (客观缓解率)</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">临床获益特征</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RET 融合]] NSCLC</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ARROW 研究]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>~70% (初治患者)</strong></td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">疗效持久，中位 <strong>[[DoR]]</strong> 尚未达到。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RET 突变]] MTC</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ARROW 研究]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 60% - 70%</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著降低 <strong>[[降钙素]]</strong> 及 CEA 水平。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">伴脑转移患者</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">回顾性分析</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 50% (内颅 ORR)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显示出良好的 <strong>[[颅内抗肿瘤活性]]</strong>。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：全程管理与精准用药标准</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线首选地位：</strong> 根据 <strong>[[NCCN 指南]]</strong> 及 <strong>[[CSCO 指南]]</strong>，对于检测到 RET 融合的晚期 NSCLC，普拉替尼应作为一线靶向治疗的首选方案，优于传统 <strong>[[含铂化疗]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>伴随诊断：</strong> 临床应用前必须通过 <strong>[[NGS 测序]]</strong> 或 <strong>[[FISH]]</strong> 确认 RET 状态。由于 RET 融合在肺癌中占比约 1%-2%，精准筛查是获益的前提。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性管控：</strong> 常见不良反应包括 <strong>[[贫血]]</strong>、白细胞减少、高血压及 <strong>[[间质性肺病]]</strong>（ILD）。用药期间需定期监测血常规及血压，若出现呼吸道症状需警惕 ILD 风险。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药后策略：</strong> 若普拉替尼治疗后出现进展，需进行二次活检或 <strong>[[液体活检]]</strong>，探寻如 <strong>[[MET 扩增]]</strong> 或 <strong>[[KRAS]]</strong> 旁路激活等耐药机制。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[RET 基因]]</strong>：位于 10 号染色体，是神经系统发育及肾脏发生的关键。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[塞普替尼]]</strong> (Selpercatinib)：普拉替尼的主要竞争同类药物，同属高选择性 RET 抑制剂。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[髓样甲状腺癌]]</strong> (MTC)：约 90% 的散发性 MTC 携带 RET 突变。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[脑转移]]</strong>：RET 阳性肺癌常见并发症，普拉替尼具有入脑活性。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Gainor JF, et al. (2021).</strong> <em>Pralsetinib for RET fusion-positive non-small-cell lung cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, phase 1/2 study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2021;22(7):959-969.<br><br />
<span style="color: #475569;">[基础点评]：该研究奠定了普拉替尼在 RET 阳性肺癌中的注册地位，展示了跨时代的缓解率。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Subbiah V, et al. (2022/2025 更新).</strong> <em>Pan-cancer Efficacy of Pralsetinib in Patients with RET Fusion-Positive Solid Tumors.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong> (<strong>[[JCO]]</strong>).<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 探讨了普拉替尼作为“广谱癌种”靶向药的巨大潜力。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
普拉替尼 (Andamertinib) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[RET]] • [[RET 融合]] • [[RET 突变]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床研究</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ARROW 试验]] • [[ACORN 研究]] • [[基石药业]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相关病理</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[非小细胞肺癌]] • [[髓样甲状腺癌]] • [[乳头状甲状腺癌]] • [[脑转移]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.19