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Pilaralisib - 版本历史
2026-04-19T08:55:13Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[Pilaralisib]]</strong>，研发代码为 <strong>[[SAR245408]]</strong> 或 <strong>[[XL147]]</strong>，是由 [[赛诺菲]] ([[Sanofi]]) 与 [[Exelixis]] 联合开发的一种强效、口服、可逆的选择性 <strong>[[I类PI3K抑制剂]]</strong>。该分子通过高度特异性地结合 <strong>[[PI3K]]</strong> 的四个异构体（[[p110α]]、[[p110β]]、[[p110δ]] 和 [[p110γ]]），阻断下游 <strong>[[AKT磷酸化]]</strong> 及 <strong>[[mTOR]]</strong> 信号传导。在临床开发中，[[Pilaralisib]] 主要作为单药或联合化疗用于治疗 <strong>[[晚期实体瘤]]</strong>、<strong>[[复发性多形性胶质母细胞瘤]]</strong> 及 <strong>[[HER2阳性乳腺癌]]</strong>，是探索 <strong>[[PI3K/AKT/mTOR通路]]</strong> 异常激活在肿瘤耐药中作用的重要工具。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Pilaralisib (SAR245408)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">XL147 · Class I PI3K Inhibitor · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Molecular Structure: Reversible pan-Class I PI3K inhibition</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：PIK3CA / B / D / G</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5290([[PIK3CA]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8975</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P42336</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">541.6 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (每日一次)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要副作用</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">皮疹、腹泻、转氨酶升高</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #0f172a;">临床 I/II 期探索</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：全 I 类 PI3K 异构体精准抑制</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[Pilaralisib]] 通过与 ATP 竞争性结合，阻断了 <strong>[[PI3K]]</strong> 信号轴的关键环节：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>泛 I 类异构体覆盖：</strong> 该药物不仅抑制常见的 <strong>[[p110α]]</strong>（常在乳腺癌中突变），还同时抑制 <strong>[[p110β]]</strong>、<strong>[[p110δ]]</strong> 和 <strong>[[p110γ]]</strong>。这种广泛的抑制能力理论上可以防止不同异构体之间的功能补偿，从而增强抗肿瘤效应。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>AKT 磷酸化阻滞：</strong> 通过抑制 PI3K，[[Pilaralisib]] 阻断了 <strong>[[PIP3]]</strong> 的生成，进而抑制 <strong>[[AKT]]</strong> 在 Thr308 位点的磷酸化，有效下调细胞生存、增殖及代谢相关的下游通路。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逆转多药耐药：</strong> 在 <strong>[[HER2阳性]]</strong> 乳腺癌中，PI3K 通路的异常激活是 <strong>[[曲妥珠单抗]]</strong> 耐药的核心机制。Pilaralisib 通过重塑细胞对生长因子的反应性，具有逆转耐药的潜力。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与应答矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验方案/人群</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合用药背景</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据/毒性特征</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Phase I Study]] (单药)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">各类晚期实体瘤。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>最大耐受剂量 (MTD) 为 600mg QD</strong>；观察到 <strong>[[p-S6]]</strong> 水平显著下调。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Pilaralisib + Trastuzumab]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">曲妥珠单抗耐药的 HER2+ 乳腺癌。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显示出临床获益趋势，但 <strong>[[皮疹]]</strong> 和 <strong>[[代谢异常]]</strong> 限制了剂量爬坡。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[联合化疗队列]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">紫杉醇 + 卡铂 (P/C)。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 <strong>[[子宫内膜癌]]</strong> 队列中观察到较高的客观缓解，验证了协同增敏效应。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：靶向毒性管控与患者精选</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[Pilaralisib]] 的临床应用策略重点在于“<strong>[[生物标志物分层与皮肤毒性前置干预]]</strong>”：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子标志物筛选：</strong> 携带 <strong>[[PIK3CA突变]]</strong> 或 <strong>[[PTEN蛋白缺失]]</strong> 的患者通常对 Pilaralisib 具有更高的敏感性。临床应优先在具有此类分子特征的实体瘤人群中开展治疗。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>皮肤毒性管理：</strong> 该药常见的 3 级以上不良反应为 <strong>[[多形性红斑样皮疹]]</strong>。治疗期间需常规使用温和护肤品，并视情况配合外用皮质类固醇或口服抗组胺药物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血糖监测：</strong> 尽管其高血糖发生率略低于某些 alpha 选择性抑制剂，但由于 <strong>[[PI3K]]</strong> 在胰岛素信号中的基础作用，仍需密切关注 <strong>[[空腹血糖]]</strong>。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PIK3CA]]：</strong> 编码 p110α 亚基的基因，其活化突变是 Pilaralisib 的核心攻击点。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PTEN]]：</strong> PI3K 通路的内源性拮抗蛋白，其缺失往往导致该通路的病理性过激活。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[曲妥珠单抗]]：</strong> 与 Pilaralisib 联用的常驻伙伴，共同应对 HER2+ 肿瘤的耐药演进。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[泛PI3K抑制剂]]：</strong> 指能同时靶向多个 p110 亚型的药物，具有更广的适应症探索空间。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Shimizu T, et al. (2012).</strong> <em>Phase I Dose-Escalation Study of the PI3K Inhibitor SAR245408 (XL147) in Patients with Advanced Solid Tumors.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项里程碑式研究确立了 Pilaralisib 的药代动力学特征，并证实了其对肿瘤组织内 PI3K 通路的药理学靶向抑制。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Tolaney SM, et al. (2015).</strong> <em>A Phase I/II study of Pilaralisib (SAR245408) in Combination with Trastuzumab in Patients with HER2-Positive Metastatic Breast Cancer.</em> <strong>[[The Oncologist]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：探讨了 PI3K 抑制剂在逆转 HER2 耐药中的真实临床潜力，为此类联合用药方案提供了早期依据。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
Pilaralisib (SAR245408) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PI3Kα]]•[[PI3Kβ]]•[[PI3Kδ]]•[[AKT]]•[[PTEN]]•[[HER2]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Copanlisib]]•[[Buparlisib]] (BKM120)•[[Apitolisib]]•[[Alpelisib]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Sanofi]]•[[Exelixis]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[AACR会议]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合内分泌疗法]]•[[多中心篮子试验]]•[[PI3K抑制剂相关皮疹标志物]]•[[脑转病灶通透性评价]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.137.160