Pexidartinib - 版本历史

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float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br /> <br /> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br /> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">培西达替尼 (Pexidartinib)</div><br /> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">1st-in-class CSF1R Inhibitor · 点击展开详情</div><br /> </div><br /> <br /> <div class="mw-collapsible-content"><br /> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br /> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br /> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[CSF1R]] [[Target]] Icon</div><br /> </div><br /> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向激酶抑制剂</div><br /> </div><br /> <br /> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br /> <tr><br /> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th><br /> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[CSF1R]], [[KIT]], [[FLT3-ITD]]</strong></td><br /> </tr><br /> <tr><br /> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th><br /> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1029044-16-3</td><br /> </tr><br /> <tr><br /> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th><br /> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C<sub>20</sub>H<sub>15</sub>ClF<sub>3</sub>N<sub>5</sub></td><br /> </tr><br /> <tr><br /> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br /> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">417.81 Da</td><br /> </tr><br /> <tr><br /> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br /> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P07333 (CSF1R)</td><br /> </tr><br /> <tr><br /> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">黑框警告</th><br /> <td style="padding: 10px 12px; color: #b91c1c;">[[严重及致命性肝损伤]]</td><br /> </tr><br /> </table><br /> </div><br /> </div><br /> <br /> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断 CSF1/CSF1R 驱动环路</h2><br /> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br /> <strong>[[培西达替尼]]</strong> 的药理活性主要集中在对 <strong>[[Ⅲ型受体酪氨酸激酶]]</strong> 家族的精准打击，其在 TGCT 中的疗效取决于对肿瘤微环境的重新塑造：<br /> </p><br /> <br /> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br /> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CSF1R 竞争性结合：</strong> 培西达替尼以 ATP 竞争性方式结合 CSF1R 的激酶结构域。在 TGCT 患者中，肿瘤细胞往往过表达 <strong>[[CSF1]]</strong> 配体，招募并激活表达 CSF1R 的巨噬细胞及滑膜细胞。通过抑制受体磷酸化，该药能直接导致这些细胞的增殖停止及凋亡。</li><br /> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调控肿瘤微环境：</strong> TGCT 并非纯粹的恶性肿瘤，而是一种具有炎性特征的过度增生。培西达替尼通过减少 <strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]]</strong>（<strong>[[TAMs]]</strong>）的浸润，从而减轻关节肿胀、疼痛并缩小肿块体积。</li><br /> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>辅助靶点活性：</strong> 除 CSF1R 外，它对 <strong>[[KIT]]</strong>（相关于胃肠道间质瘤）和 <strong>[[FLT3]]</strong>（相关于急性髓系白血病）也具有显著抑制作用，这为其在其他肿瘤中的应用提供了理论基础。</li><br /> </ul><br /> <br /> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：ENLIVEN 研究关键数据</h2><br /> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br /> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br /> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br /> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床指标 (Endpoint)</th><br /> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">培西达替尼组 (n=61)</th><br /> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">安慰剂组 (n=59)</th><br /> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">临床获益</th><br /> </tr><br /> <tr><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">总缓解率 (ORR)</td><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>39% (25周时)</strong></td><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">0%</td><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著缩小肿瘤体积。</td><br /> </tr><br /> <tr><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">关节功能改善</td><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">活动范围显著提升</td><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">无改善</td><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">提升患者生活质量。</td><br /> </tr><br /> <tr><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">长期缓解 (中位值)</td><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">未达到 (持续缓解)</td><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">-</td><br /> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">打破手术反复复发的困局。</td><br /> </tr><br /> </table><br /> </div><br /> <br /> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：REMS 计划与肝毒性管控</h2><br /> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br /> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>严格剂量管理：</strong> 推荐起始剂量为 400 mg，每日两次，空腹服用。由于培西达替尼具有潜在的致命性 <strong>[[肝毒性]]</strong>，必须由通过 <strong>[[REMS]]</strong> 认证的医疗机构处方。</li><br /> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>监测规程：</strong> 在治疗的前 8 周，需每周进行一次 <strong>[[肝功能]]</strong> 检查（ALT/AST/胆红素），之后每两周检查一次，以防发生严重 <strong>[[胆汁淤积性肝损伤]]</strong>。</li><br /> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>药物相互作用：</strong> 培西达替尼是 <strong>[[CYP3A4]]</strong> 的底物，应避免与强效 CYP3A4 诱导剂或抑制剂联用。此外，应避免合用 <strong>[[质子泵抑制剂]]</strong>（PPI），因为胃酸降低会显著影响药物吸收。</li><br /> </ul><br /> <br /> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br /> <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br /> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br /> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[腱鞘巨细胞瘤]] (TGCT)</strong>：一种由 CSF1 过度表达驱动的罕见滑膜肿瘤，常导致关节致残。</div><br /> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[维姆赛替尼]] (Vimseltinib)</strong>：新一代在研 CSF1R 抑制剂，旨在进一步提升安全性和响应率。</div><br /> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[REMS]]</strong>：风险评估与减轻策略，是该药使用的必备法律和临床监管框架。</div><br /> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CSF1/CSF1R 轴]]</strong>：不仅是 TGCT 的靶点，在 <strong>[[骨代谢]]</strong> 及 <strong>[[神经炎症]]</strong> 中亦具有重要地位。</div><br /> </div><br /> </div><br /> <br /> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br /> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br /> <br /> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br /> [1] <strong>Tap WD, et al. (2019).</strong> <em>Pexidartinib versus placebo for advanced tenosynovial giant cell tumour (ENLIVEN): a randomised, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 2019;394(10197):478-487.<br><br /> <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 该里程碑式研究确立了培西达替尼作为 TGCT 一线系统治疗的基石地位，尽管肝毒性风险需要严格管理。</span><br /> </p><br /> <br /> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br /> [2] <strong>Gelderblom H, et al. (2021).</strong> <em>Pexidartinib for the treatment of tenosynovial giant cell tumor: Expert review of its place in therapy.</em> <strong>[[The Oncologist]]</strong>.<br><br /> <span style="color: #475569;">[学术点评]：详细解析了临床实践中患者筛选与肝毒性预测的优化策略。</span><br /> </p><br /> </div><br /> <br /> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br /> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br /> 培西达替尼 ([[Pexidartinib]]) · 知识图谱导航<br /> </div><br /> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br /> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br /> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶标</td><br /> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CSF1R]] • [[KIT]] • [[FLT3]] • [[PDGFR-beta]]</td><br /> </tr><br /> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br /> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床竞争</td><br /> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[维姆赛替尼]] • [[卡博替尼]] • [[伊马替尼]] • [[手术切除]]</td><br /> </tr><br /> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br /> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关键风险</td><br /> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[混合型肝损伤]] • [[胆汁淤积]] • [[嗜中性粒细胞减少]] • [[胚胎毒性]]</td><br /> </tr><br /> </table><br /> </div><br /> <br /> </div></div>

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